远志酸对关节炎的作用及机制研究

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骨关节炎(Osteoarthritis,OA)是一种慢性退行性关节疾病,目前已被证明与软骨细胞中基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinases,MMPs)的过度表达密切相关。远志酸是从远志根中分离提纯的一种三萜类化合物。本课题研究了远志酸对OA的抗炎作用,同时研究了其体内外的作用机制。本研究中,我们采用白细胞介素1 β(interleukin-1beta,IL-1 β)诱导大鼠软骨细胞构建OA的体外炎症模型,用不同浓度的远志酸处理该软骨细胞,采用实时PCR和免疫印迹法(Western blotting,WB)检测 MMP-3、MMP-9、MMP-13 和 COX-2 的表达情况。此外,通过免疫印迹和免疫荧光染色分析上述表达改变是否与丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路和 Wnt/β-catenin 信号通激活相关。在大鼠体内OA模型中,我们采用经关节腔注射远志酸,通过大体形态学和组织学评分以评估远志酸是否可以修复软骨损伤。实验结果表明,远志酸可显著降低IL-1 β诱导下大鼠软骨细胞的MMPs和COX-2的过表达。同时,远志酸可修复大鼠OA模型的软骨损伤。本实验进一步探讨远志酸作用于OA的潜在机制,实验结果表明远志酸抑制了IL-1β诱导下大鼠软骨细胞Wnt/β-catenin的激活和MAPK信号通路的激活。这些结果提示远志酸可能对OA患者具有治疗作用。
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