研究目的：　　探讨阿尔茨海默病(AD)和血管性痴呆（VD）的临床症状特点以及痴呆精神行为症状（BPSD）的影响因素；了解非典型抗精神病药对痴呆精神行为症状的疗效和安全性，以及对认知和生活功能的影响；探讨APOE、5-HTTLPR/rs25531基因多态性与阿尔茨海默病BPSD的相关性。　　研究方法：　　临床研究收集广州市脑科医院住院部、门诊2013年1月-2014年12月具有BPSD的AD和VD患者。AD患者符合美国国立神经疾病与语言障碍和卒中研究所（NINCDS-ADRDA）制定的可能或很可能AD诊断标准。Hachinski缺血指数量表评分≤4分;VD患者符合美国国立神经系统疾病与卒中研究所和瑞士神经科学研究国际协会(NINDS-AIREN)制定的可能或很可能VD诊断标准,Hachinski缺血评分≥7分。将入组痴呆患者分成4组，其中3组分别使用奥氮平、喹硫平、利培酮治疗，1组不使用抗精神病药（对照组），可以合并促认知药物。在基线期和治疗后第2、4、6、8、12、16周用神经精神问卷（NPI）量表评定BPSD,比较4组的药物疗效；评估基线期和治疗后2、4、12、16周简明精神状态量表（MMSE），比较4组认知功能变化；评估基线期和治疗后16周ADL量表，比较4组日常生活能力变化；用副反应量表(TESS)评定患者在治疗期间出现的所有可能与药物有关的不良反应。实验研究采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术（PCR-RFLP)测定APOE基因型和基因测序技术对5-HTTLPR、rs25531进行位点检测。5-HTTLPR是5-HTT启动子上的43bp重复序列的插入或者缺失，形成了长(L)和短(S)两种等位基因。rs25531是5-HTTLPR功能区上的一个单核苷酸多态性，与5-HTTLPR的转运效率密切相关。rs25531上A-G的取代，使L,S形成四种等位基因LA、LG、SA、SG。根据5-HTTLPR/rs25531基因型在5-HTT表达中起的作用分为高度表达(LALA)，中度表达(LALG，LASA)和低度表达(SASA，LGSA，LGLG)。高度表达用L’L’表示，中度表达用L’S’表示，低度表达用S’S’表示。分别检测APOE、5-HTTLPR/rs25531基因多态性与AD精神行为症状的相关性。　　研究结果：　　1.VD患者病程[(2.33±1.90)年]明显比AD患者的病程[(3.55±2.23)年]短，具有统计学意义（t=3.015，P=0.003）。未发现AD患者和VD患者认知功能MMSE量表的总分、定向力、注意力和计算力、语言能力差异有统计学意义，但AD患者的延迟回忆得分（0.39±0.75）明显低于VD患者得分（0.65±0.87）；未发现AD与VD患者的日常生活能力ADL量表总分、躯体生活自理(PSMS)得分、工具性日常生活能力（IADL）得分差异有统计学意义。VD患者易激惹发生频率(88.4％)明显高于AD患者(72%)（χ2=4.264,P=0.039）。VD患者抑郁发生频率（46.5%）明显高于AD患者（34.7%），但未达到显著性差异(P＞0.05)。AD患者淡漠发生频率（62.7%）高于VD患者（44.2%），但未达到显著性差异(P＞0.05)。AD的淡漠得分(3.88±3.91)明显高于VD患者(2.21±3.17)，有显著性差异（t=2.384,P=0.019）。　　2.中度痴呆患者抑郁发生频率（51.9%）明显高于重度痴呆者（24.2%）(P=0.011)。淡漠、异常行为动作发生频率及评分随痴呆的严重程度增加而增高，轻度痴呆患者淡漠发生率及评分明显低于中重度患者（均P＜0.05），中度痴呆患者异常动作得分发生频率及得分明显低于重度痴呆患者(均P＜0.05)。　　3.采用多重线性回归分析得出，NPI评分主要受到MMSE评分和年龄的影响。其中MMSE评分和年龄的β值分别为-0.64和0.44。　　4.基线期NPI评分奥氮平组（40.8±15.0）、喹硫平组（41.0±14.3）、利培酮组（30.7±14.0）明显高于对照组（22.2±16.6），具有统计学意义（均P＜0.05）；治疗前后比较，发现奥氮平组、喹硫平组各访视点NPI评分明显低于基线期，差异具有统计学意义（均为P≤0.001）；利培酮组在各访视点的NPI评分明显低于基线期，但除了第8周末NPI评分(16.1±10.0)与基线期(30.7±14.0)相比差异具有统计学意义（t=2.79，P=0.021）外，其他各访视点NPI评分与基线期相比差异没有统计学意义（均P＞0.05）；对照组各访视点NPI评分均低于基线期，但差异没有统计学意义(均P＞0.05)。此外，奥氮平、利培酮、喹硫平组在各个访视点NPI评分与基线期相比的减分率明显高于对照组，但除了在第4周末奥氮平组、喹硫平组NPI减分率与对照组相比差异有统计学意义（均为P＜0.001）以及第6、8、16周末奥氮平组NPI减分率与对照组相比差异具有统计学意义（均P＜0.05）外，其他各访视点四组之间减分率差异没有统计学意义（均P＞0.05）。此外，奥氮平、利培酮、喹硫平三组在各访视点的NPI评分减分率比较，差异均没有统计学意义（均P＞0.05）。　　5.基线期MMSE评分奥氮平组（9.7±6.6）、利培酮组（9.2±5.1）、喹硫平组（9.1±4.7）明显低于对照组（13.0±6.3），具有统计学意义（均P＜0.05）。而奥氮平组、利培酮组、喹硫平组基线期MMSE评分无显著性差异（P＞0.05）。治疗前后相比，各组各访视点MMSE评分与基线期相比没有统计学差异(均P>0.05)。　　6.基线期奥氮平组、利培酮组、喹硫平组ADL评分、IADL评分显著高于对照组，具有统计学意义（均为P＜0.01）；奥氮平组和喹硫平组PSMS评分显著高于对照组，具有统计学意义（均P＜0.05）。奥氮平、喹硫平、利培酮三组基线期ADL得分、PSMS得分、IADL得分没有显著性差异。治疗前后相比较，奥氮平组、利培酮组、喹硫平组第16周末ADL得分、PSMS得分、IADL得分与基线期相比无显著性差异。而对照组第16周ADL得分、PSMS得分、IADL得分均高于基线期得分，且具有统计学意义（均为P＜0.05）。　　7.利培酮组的口干不良副反应发生率（9.1%）明显高于奥氮平组（0%）和喹硫平组（0%），差异具有统计学意义（P＜0.05）；其他不良副反应发生率未见有显著差异（均P＞0.05）。四组之间不良事件发生率也未发现有统计学差异（均P＞0.05）。　　8.对NPI量表评分采用极大方差正交旋转主成分分析法的因子分析得出5个因子：冲动情感因子包括焦虑、抑郁、易激惹、激越/攻击行为；妄想淡漠因子包括妄想、淡漠症状；欣快异常动作因子包括欣快、异常动作行为症状；幻觉夜间行为异常因子包括幻觉、睡眠/夜间行为异常；脱抑制饮食障碍因子包括脱抑制、饮食障碍。　　9.在轻中度AD患者中发现携带APOEε4等位基因纯合子患者异常动作行为得分[7.50（6.00-9.00）]明显高于未携带APOEε4等位基因患者评分[0.00（0.00-0.00）]，具有统计学意义（P=0.036）；5-HTTLPR的SS基因型妄想评分[6.00（0.00-9.00）]明显高于LL基因型评分[0.00（0.00-0.00）]，具有统计学意义（P=0.037）；LL基因型脱抑制评分[4.00（0.00-9.00）]明显高于LS基因型评分[0.00（0.00-0.00）]和SS基因型评分[0.00（0.00-0.00）]，具有统计学意义（均P＜0.01）；5-HTTLPR/rs25531的L’L’基因型抑郁评分[4.00(1.00-7.00)]明显高于L’S’基因型评分[0.00(0.00-0.00)]和S’S’基因型评分[0.00(0.00-0.00)]（均P＜0.05）；在重度AD患者中仅发现携带APOEε4等位基因淡漠评分[8.00（8.00-12.0）]明显高于未携带APOEε4等位基因患者评分[8.00（2.00-8.00]，有统计学意义（Z=-2.28,P=0.022）。没有发现APOE、5-HTTLPR/rs25531基因多态性与因子分析得出的5个精神行为症状因子有相关（均P＞0.05）。　　研究结论：　　1.阿尔茨海默病和血管性痴呆精神行为症状有差异，AD患者较多出现淡漠症状，而VD患者较多出现易激惹及抑郁等情绪障碍。　　2.淡漠、异常动作行为随痴呆的程度加重而加重，而抑郁症状在中度痴呆患者中表现最为突出。　　3.多重线性回归分析得出MMSE评分和年龄影响BPSD,MMSE评分越低，年龄越大，BPSD严重程度越重。　　4.奥氮平组、利培酮组、喹硫平组、对照组痴呆患者在治疗后BPSD均有改善，其中奥氮平、利培酮、喹硫平对BPSD的疗效明显大于对照组，且三组的疗效和安全性没有显著性差异。　　5.短期内使用奥氮平、利培酮、喹硫平治疗痴呆精神行为症状对认知功能没有明显影响。使用奥氮平、利培酮、喹硫平有助于减轻BPSD对日常生活能力的损害。　　6.APOEε4/ε4基因型与轻中度痴呆的异常动作行为有关，携带APOEε4纯合子患者异常行为动作的严重程度明显重于携带ε4等位基因杂合子和未携带ε4等位基因患者；重度痴呆患者携带ε4等位基因与淡漠有关，携带ε4等位基因的患者淡漠的严重程度明显重于未携带ε4等位基因患者。　　7.轻中度痴呆患者5-HTTLPR基因型多态性与妄想和脱抑制有关，SS基因型妄想严重程度明显严重于LL基因型；LL基因型脱抑制严重程度明显高于LS基因型和SS基因型。　　8.轻中度痴呆患者5-HTTLPR/rs25531基因多态性与抑郁相关，L’L’基因型抑郁严重程度明显高于L’S’和S’S’基因型。