MMP-3、MMP-7及TIMP-1在胃肠道间质瘤中的表达

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目的通过检测MMP-3、MMP-7及TIMP-1在胃肠道间质瘤(GISTs)中的表达及TIMP-1的DNA突变情况,研究分析MMP-3、MMP-7及TIMP-1表达与GISTs临床病理学特征的关系,为预测该肿瘤的侵袭潜能提供理论依据和可能的预测指标。方法①分别采用免疫组织化学PV-9000二步法及SP二步法检测68例GISTs标本中MMP-3,MMP-7及TIMP-1的表达情况;②用聚合酶链式反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)法,对该68例GISTs中的TIMP-1 Exon2,Exon3及Exon4的基因突变进行筛选:对筛选阳性标本行DNA序列测定;③使用SPSS13.0软件,采用秩和检验及Kendall等级相关分析对免疫组织化学结果进行统计学分析。结果①MMP-3、MMP-7及TIMP-1在GISTs中的表达较正常胃组织中显著增高,差别(u=20.00,u=4.00,u=261.00,P<0.01)均具有显著的统计学意义;②MMP-3在GISTs核分裂像分组间的阳性表达强度有高度显著性差异(X~2=9.547,P<0.01),其阳性表达强度随核分裂像的增多而增强(r=0.289,P<0.01):MMP-7在有远处转移组中的阳性表达强度高于无远处转移组,差异有显著性(u=46.00,r=0.277,P<0.05);③MMP-7与TIMP-1在GISTs中的表达相关(r=0.277,P<0.05);MMP-3与MMP-7在GISTs中的表达不相关(r=0.191,P>0.05);④琼脂糖凝胶电泳显示PCR产物与理论大小相等;⑤PCR-SSCP银染法分析68例GISTs标本中TIMP-1 Exon2,Exon3及Exon4均未检测出突变。结论GISTs中MMP-3,MMP-7及TIMP-1阳性表达率明显高于正常胃组织,提示MMP-3,MMP-7及TIMP-1表达异常与GISTs有关;MMP-3的阳性表达强度随GISTs核分裂像的增多而增强,MMP-7在有远处转移组中的阳性表达强度高于无远处转移组,均提示伴随GISTs恶性程度的升高,MMP-3及MMP-7表达也升高,MMP-3和MMP-7可以作为判断GISTs恶性程度的指标;MMP-3和MMP-7在不同大小GISTs之间的表达均没有差别,由此推测,不同大小的GISTs其细胞生物学行为在本质上没有差别,依据体积大小判断GISTs的恶性潜能欠妥;GISTs中TIMP-1 Exon2、Exon3和Exon4未发现突变,其TIMP-1在GISTs中表达增高是MMPs/TIMPs动态平衡机制失衡的补偿反应;MMP-3及MMP-7在GISTs中的表达无相关关系,MMP-7及TIMP-1在GISTs中的表达呈正相关。
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