成癮物质的使用期和戒断期中脑边缘多巴胺系统处于不同的活动状态，在使用时活动上升，在戒断后活动低于正常。部分激动剂有希望用于调整这种神经递质活动的失调。D2样受体部分激动剂特麦角脲，在可卡因和酒精的动物研究中显示出用于成癮治疗的潜力。本研究观察特麦角脲对大鼠海洛因自身给药的影响，并检测相关脑区D2受体、强啡肽基因表达的变化，探讨可能的神经生物学机制。第一部分目的：观察D2样受体部分激动剂特麦角脲对海洛因自身给药维持阶段和线索诱发觅药行为重建的影响。方法：采用大鼠海洛因自身给药模型，观察特麦角脲对维持阶段固定比率、累进比率的影响，对线索诱导觅药行为重建的影响。以水自身给予为自然奖赏对照。结果：1．特麦角脲降低海洛因固定比率自身给药，降低累进比率鼻触反应。对水固定比率自身给予无影响。对活动度无明显影响。2．特麦角脲降低线索诱发觅药行为。结论：1．D2样受体部分激动剂有用于阿片类成瘾临床治疗的潜力。2．D2样受体部分激动剂在海洛因自身给药使用期发挥了拮抗剂的作用，在戒断期可能发挥了激动剂的作用，符合负性强化理论的假设。第二部分目的：观察海洛因自身给药使用阶段和戒断期相关脑区D2受体和强啡肽基因表达的变化，以及特麦角脲的影响。进一步探讨可能的生物学机制。方法：第一部分行为训练和干预结束后，对大鼠部分脑区内两基因的表达情况进行了免疫组化和原位杂交的检测。结果：1．D2受体：海洛因使用期D2受体蛋白的表达在伏核壳区降低，戒断后重建期该区表达升高，特麦角脲使之降低，相应mRNA的表达与蛋白的表达相一致。在使用期受体蛋白的表达在前额叶升高，戒断后重建期表达降低，受体mRNA的表达与蛋白的表达相一致。2。强啡肽：海洛因使用期强啡肽原蛋白在伏核壳区正常表达，前强啡肽原mRNA表达升高，戒断后重建期蛋白和mRNA表达均升高。特麦角脲使戒断后重建期的高表达降低。结论：在海洛因使用期，中脑边缘多巴胺能活动上升，在戒断期，多巴胺能活动可能处于下降的状态，特麦角脲对此种递质功能紊乱有一定调节作用，支持第一部分的结论。