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目的:子痫前期是妊娠期特发的全身性疾病。以往研究显示,血脂代谢调节异常可引起氧化应激,而氧化应激可促发血管内皮损伤,氧化应激和血管内皮损伤与子痫前期发病密切相关。脂肪酸结合蛋白4(fatty acidbinding protein4,FABP4),是近年新发现的细胞质基质蛋白家族中的一员,脂肪酸结合蛋白家族包括9种高度保守的细胞质基质蛋白,可逆性的与各种疏水性配体相结合,比如:饱和或不饱和的长链脂肪酸,花生酸类,白三烯,前列腺素以及其他脂类。并且结合时有高度亲和力和广泛的选择性。FABP4最早在成熟脂肪细胞被发现,故又称脂肪细胞脂肪酸结合蛋白(adipocyte-FABP, AFABP)。其能够调节脂肪细胞分化及糖脂代谢、调节巨噬细胞的胆固醇积聚、参与动脉粥样硬化的形成、促进细胞的生长和分化、介导炎症反应等。非妊娠期的研究示FABP4与代谢相关疾病如2型糖尿病、代谢综合征、动脉粥样硬化、胰岛素抵抗(IR)等密切相关。而子痫前期患者有着与动脉粥样硬化相似的血脂异常,与代谢综合症有许多共同特征,存在过度的胰岛素抵抗及各种炎症因子及其标志物的升高,故考虑FABP4可能参与了子痫前期的发病。本研究对子痫前期患者血清及胎盘组织中FABP4进行检测,以探讨其与子痫前期发病的关系。方法:随机选择2011年6月至2012年9月在河北医科大学第二医院病房收治的妊娠妇女81例分为下列三组:A组,重度子痫前期患者30例。B组,轻度子痫前期患者26例。C组,正常晚孕期女性25例为对照组。抽取子痫前期组(A和B组,药物治疗前)和对照组孕妇外周静脉血各6ml。3ml置促凝管,2000rpm离心10分钟,吸取上层血清于EP管内,置于-80℃冰箱内保存,直至同批测定血清FABP4水平。另外3ml置于促凝管当日检测甘油三酯(triglycerides, TG)、总胆固醇(total cholesterol, CHOL)高密度脂蛋白(high density lipoprotein, HDL)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)、葡萄糖(glucose,GLU)等。在分娩后30分钟内在脐带附着与胎盘边缘的中部及绒毛膜板与基底板中部锐利切割约1cm3的胎盘组织,4%甲醛溶液固定24小时后石蜡包埋供HE染色及免疫组化用。所有研究对象均采用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)测定血清FABP4浓度,HDL、LDL、TG、CHOL等生化指标用全自动生化检测仪测定,并记录血压、身高、体重等指标。每组分别取10例研究对象采用免疫组织化学染色法检测胎盘组织中FABP4蛋白的表达部位,并应用image-pro plus6.0图像分析软件计算FABP4蛋白在各组的平均光密度值。采用SPSS13.0统计软件分析数据。结果:1三组孕妇血清中FABP4浓度分别为(9.71±3.94) ng/ml,(7.44±3.35)ng/ml,(5.20±3.82)ng/ml,两两比较,均有统计学差异(P<0.05,P<0.001,P<0.05).A组FABP4水平(9.71±3.94)ng/ml明显高于C组(5.2±3.82)ng/ml,差异有显著统计学意义。(P<0.001)。2脂代谢各指标中,血清TG水平在A组、B组和C组间逐渐下降,A组及B组TG水平[(4.98±1.75);(3.94±1.25)]mmol/L明显高于C组(2.41±0.83)mmol/L,差异有统计学意(P<0.001,P<0.001);A组与B组比较差异亦有统计学意义(P<0.05)。HDL水平在A组、B组和C组间逐渐上升,A组及B组血HDL水平[(1.4±0.34);(1.64±0.49)]mmol/L,低于C组(1.97±0.41)mmol/L,统计学处理示差异有意义(P<0.001,P<0.05);而A组与B组间差异亦有统计学意义(P<0.05)。A组与B组,A组与C组血清CHOL比较,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.05),B组与C组比较差异无统计学意义(P>0.05),其余各指标在各组间未见明显差异。3子痫前期患者(A组+B组)血清FABP4浓度与TG、CHOL水平呈正相关(r=0.928, r=0.46,P<0.05,P<0.05),与孕前BMI、入院时BMI、HDL、LDL、GLU均无明显相关性(均P>0.05);对照组中(C组)血清FABP4浓度与TG、孕前BMI、入院BMI呈正相关(r=0.838,r=0.484,均P<0.05),与CHOL、HDL、LDL无明显相关性(均P>0.05)。4HE染色结果:对照组(C组)胎盘合体滋养细胞位于绒毛最表层,细胞核排列较整齐,细胞滋养细胞位于合体滋养细胞层下,与合体滋养细胞紧密接触;子痫前期组(A组+B组)患者胎盘细胞滋养细胞增生,合体滋养细胞呈老化状态,绒毛血管密度较大,合体结增多。5免疫组化染色结果: FABP4蛋白在三组(A组、B组、C组)孕妇胎盘组织中均有表达,主要表达于次级及终末绒毛小血管内皮细胞及滋养细胞胞浆中,而大部分初级绒毛血管内皮为阴性表达。三组平均光密度值分别为0.12±0.01,0.10±0.02,0.04±0.01,两两比较均有统计学差异(均P<0.05),且子痫前期患者(A组+B组)血清FABP4水平与胎盘组织中FABP4平均光密度值呈明显正相关(r=0.64,P<0.05)。结论:1与正常晚孕妊娠妇女相比,子痫前期孕妇血清中FABP4水平明显升高,尤其是重度子痫前期患者升高显著,提示FABP4参与子痫前期的发病过程,并与疾病的严重程度有关。2子痫前期孕妇FABP4水平明显升高,并与血清TG、CHOL水平呈正相关。因此FABP4可能通过介导脂质代谢异常参与子痫前期病理进程。3FABP4蛋白主要表达于胎盘的终末及部分次级绒毛内皮细胞--脉管系统的血管生成区间,并与母血通过合体滋养细胞及毛细血管内皮细胞到达胎儿血液循环的经胎盘的脂质运输途径相一致。这种表达特点表明FABP4可能通过介导母胎脂质转运参与子痫前期的发病。4胎盘FABP4表达水平的升高可能是子痫前期患者血清FABP4浓度升高的主要途径。