肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)在我国恶性肿瘤中很常见,原发性肝细胞癌的发生、发展速度很快,原发性肝细胞癌的5年生存率只有7%左右。目前采取手术治疗的方法是治疗原发性肝细胞癌的有效的措施之一。但是,患者术后的高复发率、转移率严重影响原发性肝细胞癌手术治疗效果。科研人员希望通过对肝细胞癌转移、复发的机制的深入研究来寻求到控制肝细胞癌术后转移、复发的有效治疗策略。但是经过将近30年的努力,虽然研究发现了多个与肝细胞癌转移、复发有关的异常表达的基因,但是控制效果不佳。肝细胞核因子4α是一种锌指结构蛋白,其氨基酸序列在进化过程中高度保守,近年来研究发现,在原发性肝癌发生过程中,HNF-4α的表达量是下降的。研究已经证明HNF-4a对维持肝细胞形态功能和分化是不可或缺的。HNF-4α也是正常肝细胞上皮表型主要的调控基因。其中研究证明NF-4α控制着正常肝细胞中42%的基因。Yin等学者的研究揭示了NF-4α防止肝细胞癌发生、发展的主要机制是通过下调Wnt/β-catenin细胞信号通路的活性。其中,Wnt/β-catenin细胞信号通路的主要作用是调控细胞增殖、分化和迁移,其在肝细胞中同样发挥着重要作用。研究已经证明肿瘤生长、转移过程中,需要有新生血管的参与,而VEGF和Ang-2是其中主要的血管生成因子。已有研究证实将高表达VEGF和Ang-2基因的小鼠BNL肝癌细胞注射到小鼠体内,发现肿瘤生长速度明显快于单纯高表达VEGF组和单纯高表达Ang-2组,倒过来,在种植肿瘤细胞完成后,给予已建好的模型抗VEGF单抗和抗Ang-2单抗,结果显示同时给予两种抗体的实验组抑制肿瘤生长效果优于运用单一单抗的抑制肿瘤效果。本实验将HNF4a过表达于CBRH-7919细胞,通过细胞增殖实验、侵袭实验,结果证实HNF4a能够抑制CBRH-7919细胞的增殖、侵袭。随后,我们通过RT-PCR、蛋白质印迹、免疫组织化学发现,过表达HNF4a的肿瘤细胞和组织中,VEGF和Ang-2的表达量较正常组织都是下降的。这一研究可能成为针对原发性肝癌新的治疗手段,为将来科研以及临床研究提供新的思路。