糖尿病性视网膜病变(diabetic retinopathy，DR)是糖尿病微血管最重要的病变之一，是一种具有特异性改变的眼底病变，已经成为糖尿病患者致盲的首位原因。研究表明视网膜病变与自由基介导的氧化损伤有关。氧化应激反应可调节细胞的生理功能和生化反应，在细胞增殖分化过程中发挥重要作用，并可导致细胞凋亡，促进新生血管形成。人视网膜色素上皮细胞(retinal pigment epithelium，RPE)处于富含血管的脉络膜和视网膜神经上皮层之间，是视网膜重要的营养、维护、代谢组织，视网膜色素上皮细胞的特殊位置和功能使其易受氧化攻击，造成氧化损伤，从而导致多种视网膜病变。金雀异黄素(Genistein，Gen)是大豆及大豆蛋白中所含的多酚类混合物，在预防乳腺癌、前列腺癌、心脑血管等疾病中起到重要作用。以往的研究中，金雀异黄素作用机制主要集中在抑制酪氨酸激酶，调控DNA拓扑异构酶及发挥雌激素的作用。近年来发现金雀异黄素还是一种理想的抗氧化剂，具有加速脂质清除、抑制自由基的产生，清除、熄灭自由基的作用，且其药物毒性小，可能成为新的治疗糖尿病性视网膜病变的方法。在此，我们主要观察高糖对RPE细胞增殖的影响，以及Genistein对高糖诱导的RPE细胞的保护作用，并初步探讨了Genistein对高糖诱导的RPE细胞的保护作用的机制。我们体外培养人RPE细胞，分别以Gen0、50、100、200umol／L的药物浓度作用高糖(33mmol／L)培养的RPE细胞48h，倒置显微镜下观察细胞形态；噻唑蓝比(methylthiazolyltetrazolium，MTT)检测细胞活性；流式细胞仪检测细胞周期；激光共聚焦显微镜检测细胞内活性氧(reactive oxygen species，ROS)水平；黄嘌呤氧化酶法测定细胞内超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)活性。结果表明：与对照组与对照组相比，应用含33mmol／L葡萄糖的DMEM培养基处理RPE细胞48h可见细胞胞体变薄，形态表现多样，不规则细胞增多；高糖可以抑制RPE细胞增殖，高糖培养的RPE细胞内活性氧(ROS)产生明显增多，超氧化物歧化酶活力(SOD)降低，加入金雀异黄素预处理后，可抑制细胞增殖的作用减弱，降低细胞内活性氧(ROS)的表达，增加细胞内超氧化物歧化酶(SOD)活性，各指标差异有显著性(P＜0.01)，且金雀异黄素的作用呈剂量依赖性。通过以上研究，我们得出下列结论：1．高糖抑制RPE细胞的增殖，Genistein减弱高糖对细胞增殖的抑制作用。2．Genistein主要通过降低细胞内活性氧的表达，增加细胞内超氧化物歧化酶活性的途径发挥对RPE细胞的保护作用