【摘 要】
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抑郁症是一种常见的精神类疾病,在我国患病人数高达9000万。因其发病机制复杂,抗抑郁药物开发在过去的十年中进展缓慢。现有的抗抑郁药物具有副作用大、疗效不稳定、起效慢等缺点,现在急需寻找新型抗抑郁药物。我们实验室之前的工作表明,传统中草药瓜子金的水提物具有显著的抗抑郁效应,能增加成年海马神经发生。本工作拟从瓜子金中分离潜在的抗抑郁单体化合物,并检测其抗抑郁效果,为寻找高效低副作用的新型抗抑郁药提供实
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抑郁症是一种常见的精神类疾病,在我国患病人数高达9000万。因其发病机制复杂,抗抑郁药物开发在过去的十年中进展缓慢。现有的抗抑郁药物具有副作用大、疗效不稳定、起效慢等缺点,现在急需寻找新型抗抑郁药物。我们实验室之前的工作表明,传统中草药瓜子金的水提物具有显著的抗抑郁效应,能增加成年海马神经发生。本工作拟从瓜子金中分离潜在的抗抑郁单体化合物,并检测其抗抑郁效果,为寻找高效低副作用的新型抗抑郁药提供实验基础。本研究以C57BL/6小鼠的海马神经发生为检验依据,应用萃取、硅胶柱层析、高效液相色谱法等方法,从瓜子金水提物中分离和筛选促成年海马神经发生的单体化合物;应用免疫组织化学实验,以BrdU和DCX为标记物,检测该单体化合物对抑郁小鼠神经发生的影响;最后以旷场、高架十字迷宫、悬尾、强迫游泳和三箱社交等行为学实验方法,检测该单体化合物对抑郁症小鼠的行为和社交认知功能的影响。经过分离纯化,我们得到了能显著提高正常小鼠海马神经发生的化合物,瓜子金呫吨酮a（6-hydroxy-1,2,3,7-tetramethoxyxanthone,PJX）;免疫组织化学实验结果表明,PJX能够显著增加抑郁小鼠DG的BrdU阳性细胞数目,这种变化主要在腹侧海马,PJX还可以显著增加抑郁小鼠DCX阳性细胞数目;行为学实验表明,PJX显著增加抑郁小鼠在旷场中心探索的时间,增加其对高架十字迷宫开放臂的探索次数,缩短抑郁小鼠在悬尾实验、强迫游泳实验中的不动时间,增加抑郁症模型小鼠在三箱社交实验中对陌生小鼠一侧的探索时间,以上结果表明PJX改善抑郁症模型小鼠的焦虑样、抑郁样行为及其社交认知功能。本论文揭示:PJX可能是通过增加腹侧海马的神经发生改善抑郁小鼠的焦虑样、抑郁样行为及其社交认知功能。本工作为寻找新型抗抑郁药物提供了新的依据。
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