目的:本研究基于《黄帝内经》肺痹相关理论,探究王清任《医林改错》中活血化瘀经典方剂补阳还五汤对博来霉素诱导肺纤维化大鼠上皮-间质转化的影响,并验证是否通过调控mi R-21、PTEN/Akt/m TOR信号通路发挥抗肺纤维化的作用,以期为补阳还五汤治疗肺纤维化作用机制的阐明提供理论基础,为中医的辨证治疗提供有效依据。方法:1.选取SPF级雄性SD大鼠,采用经气管注射博来霉素（5mg/kg）溶液建立肺纤维化大鼠模型。2.依随机抽样法将大鼠分为空白组、模型组、吡非尼酮组、补阳还五汤组。3.将造模当天设定为第0天,造模后第2天开始灌胃,空白组、模型组每天以生理盐水灌胃,吡非尼酮组、补阳还五汤组分别给予吡非尼酮悬混液、补阳还五汤煎剂灌胃,每天观察大鼠的一般状态并做记录。4.分别于造模后的第28、35、42天取大鼠的血清和肺脏,称取肺重并计算肺系数;采用ELISA法检测血清中HYP、ColⅠ、ColⅢ的含量;RT-q PCR检测肺组织中E-cadherin、Vimentin、α-SMA、mi R-21的m RNA含量;Western-blot检测肺组织中PTEN、p-Akt、p-m TOR蛋白表达水平。结果:1.造模后,除空白组外,其它各组大鼠精神萎靡,呼吸急促,皮毛枯燥易脱落,口唇爪甲颜色紫暗,体态佝偻易蜷缩抱团,肺系数、血清中HYP、ColⅠ、ColⅢ表达明显升高（P＜0.05或P＜0.01）;经补阳还五汤组干预后大鼠的一般状态优于模型组,肺系数、血清中HYP、ColⅠ、ColⅢ表达明显降低（P＜0.05或P＜0.01）。2.模型组与空白组相较,肺组织中E-cadherin m RNA表达降低,α-SMA和Vimentin m RNA表达升高,显著有统计学意义（P＜0.01）;经补阳还五汤干预后,E-cadherin m RNA表达升高（P＜0.01）,α-SMA表达降低（P＞0.05）、Vimentin m RNA表达降低（P＜0.01）。3.模型组与空白组相较,肺组织中mi R-21 m RNA和p-Akt、p-m TOR蛋白表达升高,PTEN蛋白表达降低,显著有统计学意义（P＜0.01）;经补阳还五汤干预后PTEN蛋白表达升高（P＜0.05）,mi R-21 m RNA表达降低（P＜0.01）、p-Akt、p-m TOR蛋白表达降低（P＞0.05）;补阳还五汤组mi R-21 m RNA表达、p-Akt、p-m TOR蛋白表达与吡非尼酮组有差异（P＜0.05）。结论:1.补阳还五汤能改善博来霉素诱导大鼠肺纤维化的症状。2.补阳还五汤通过抑制上皮-间质转化发挥抗肺纤维化的作用。3.补阳还五汤可能通过调控mi R-21、PTEN/Akt/m TOR信号通路抑制上皮-间质转化,从而发挥抗肺纤维化的作用。