当今世界威胁人类生命健康的重大疾病主要包括恶性肿瘤、感染性疾病、心脑血管疾病等,本论文主要研究的是白血病和革兰阴性杆菌相关感染性疾病这两种重大疾病,以此希望提高人类生存质量。B系祖细胞急性淋巴细胞白血病(B progenitor acute lymphoblastic leukemia,BALL)病人常伴随着反复的染色体异常。最新有研究发现有一小部分B-ALL病人的MEF2D基因分别与BCL9,CSF1R,DAZAP1,HNRNPUL1,SS18基因发生重排,与其他亚型相比,其预后更差。对于这类新发现的融合基因,人们对其在白血病发病和发生机制上仍然不甚了解,所以对于其机制的探索和研究是白血病领域的进一步拓展,同时也为临床B-ALL的治疗提供理论依据。我们通过蛋白分子水平的研究,获得了MEF2D和DNA的复合物晶体结构,衍射分辨率达到了3埃,可以为我们提供较为清晰的空间结构信息。通过结构信息,我们设计了R3A、K4A、K5A、R15A、K23A、K31A突变并进行了BLI和Luciferase实验验证。这些与DNA相互作用的结合位点可作为将来白血病治疗的潜在靶位点。几乎所有的革兰阴性菌的外膜蛋白(outer membrane protein,OMP)都是通过poly-POTRA机制和?-桶形成机制(?-barrel assembly machinery,BAM)确保蛋白在外膜正确地插入/折叠。但OMP-POTRA的之间的相互作用/招募机制还不是很清楚。目前,我们已经通过X射线衍射晶体的方法解析出流行嗜血杆菌BamA的polyPOTRAs的结构,其结构显示POTRA各组成亚基之间存在显著的柔性。通过对细菌poly-POTRAs系统进化和序列比对分析,进一步发现POTRA各组成亚基以及全蛋白柔性结构的维持需要众多膜相关结构的辅助。破坏POTRA-POTRA之间的柔性,则会导致细菌生长缺陷。据此我们可以设计药物来治疗革兰阴性细菌感染性疾病。