HIV/AIDS患者在高效抗逆转录病毒治疗期间口腔念珠菌感染及免疫状况的动态研究

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目的:获得性免疫缺陷综合征(Acquired immunodeficiency syndrome,AIDS)简称艾滋病,由人类免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus,HIV)感染导致,是全球重大的公共卫生健康问题。口腔念珠菌病(Oral candidiasis,OC)是HIV/AIDS患者最常见的口腔病损,但进行高效抗逆转录病毒治疗(Highly active antiretroviral therapy,HAART)的患者口腔念珠菌感染与免疫状态之间的关系还不明确。本研究旨在了解HIV/AIDS患者在HAART期间口腔念珠菌感染与免疫状况的动态变化,并探讨口腔念珠菌感染与患者免疫状态之间的关系。方法:本研究对46名在江北区人民医院接受HAART的HIV/AIDS患者随访一年。在HAART基线及HAART后3、6、12个月,分别对每名患者进行病史资料采集、口腔检查;采集口腔含漱液样本,使用沙保罗氏琼脂培养基培养2天后测定口腔念珠菌负荷,使用革兰染色、科马嘉念珠菌显色培养基、45℃生长试验进行菌种鉴定;采集血液样本,使用CD4细胞检测试剂盒测定CD4~+T淋巴细胞计数、CD8~+T淋巴细胞计数、CD4/CD8比值比。结果:在HAART基线及HAART后3、6、12个月,分别有28名、13名、12名、13名患者有口腔病损,包括OC、口腔溃疡、口腔毛状白斑、唇炎、舌炎、毛舌。在HAART第一年间,发生频率最高的口腔病损是OC,在HAART后3、6、12个月,罹患OC的人数分别为12名、10名、11名,明显低于基线水平(24名)(P<0.05)。在HAART基线及HAART后3、6、12个月,分别分离出27株、24株、21株、21株念珠菌,白色念珠菌为主要的分离菌株,所占比分别为70.37%(19/27)、70.83%(17/24)、71.43%(15/21)、71.43%(15/21),但非白色念珠菌在所有的分离菌株中仍占有一定比例,且出现了念珠菌混合定植。在HAART后3、6、12个月,患者的CD4~+T淋巴细胞计数分别为327.91±138.82个/mm~3、329.65±142.66个/mm~3、319.98±97.90个/mm~3,显著高于基线水平263.39±126.01个/mm~3(P<0.05)。在HAART基线及HAART后3、6个月,患者的CD8~+T淋巴细胞计数分别为878.48±487.31个/mm~3、720.63±303.35个/mm~3、739.13±384.71个/mm~3,显著高于HAART后12个月470.91±155.45个/mm~3(P<0.05)。在HAART后3、6、12个月,患者的CD4/CD8比值比分别为0.49±0.21、0.47±0.14、0.73±0.28,显著高于基线水平0.36±0.23(P<0.05)。在HAART后3个月,HIV/AIDS患者口腔念珠菌负荷与CD4~+T淋巴细胞计数之间为负相关;在HAART后3、6个月,HIV/AIDS患者口腔念珠菌负荷与CD4/CD8比值比之间为负相关。在HAART基线及HAART后3、6、12个月,有OC的患者CD4~+T淋巴细胞计数、CD4/CD8比值比均低于无OC的患者,除了HAART基线外,HAART第一年间另外三个时间点的差异均有统计学意义(P<0.05)。在HAART第一年间,OC与CD8~+T淋巴细胞计数之间的关系尚不明确。在HAART第一年间,有OC的患者口腔念珠菌负荷均高于无OC的患者,且差异具有统计学意义(P<0.05)。通过logistic回归分析发现,在HAART后3、6、12个月CD4~+T淋巴细胞计数<200个/mm~3、念珠菌负荷≥300 CFU/mL是HIV/AIDS患者OC的危险因素。结论:(1)HAART可以使HIV/AIDS患者得到免疫提升,降低OC患病率;(2)白色念珠菌仍是主要的分离菌株,但非白色念珠菌在分离菌株中的所占比及念珠菌混合定植现象仍然不容忽视;(3)在HAART后,HIV/AIDS患者OC的发生与低CD4~+T淋巴细胞计数、低CD4/CD8比值比、高口腔念珠菌负荷有关,CD4~+T淋巴细胞计数<200个/mm~3、念珠菌负荷≥300 CFU/mL可能会增加OC发生风险;(4)OC可作为HIV/AIDS患者免疫抑制的指标,常规对患者进行口腔检查具有重要意义。
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