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目的:①研究高脂血症大鼠血清中C-反应蛋白(C-reactiveproeinCRP)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)的含量变化和该模型大鼠肝组织CRPmRNA及蛋白的表达。②橙皮甙对高脂血症大鼠血清中CRP、TC、TG含量及肝组织CRPmRNA及蛋白表达的影响。
方法:将体重200克左右SD大鼠随机分成7组(每组6只):对照组(controlgroup)、高脂血症模型组(modelgroup)、低剂量橙皮甙组(lowdosehesperidin,LDH)、中剂量橙皮甙组(middledosehesperidin,MDH)、高剂量瞪皮甙组(highdosehesperidin,HDH)、辛伐他汀组(simvastatingroup,SVgroup)、橙皮甙+辛伐他汀联合组(hesperidin+SVgroup,HSVgroup)。除对照组给予普通饮食外,其余各组均喂饲高脂饮食,橙皮甙按低(2g/kg)、中(4g/kg)、高(8g/kg)三种剂量每日灌胃一次,辛伐他汀按5mg/kg每日灌胃一次,联合组按hesperidin4g/kg+SV5mg/kg每日灌胃一次,在实验6、12周时分别采取各组大鼠的尾血检测血清CRP与TC、TG的含量。待12周后处死动物,采用Realtime-PCR法、Westernblotting法检测大鼠肝脏CRPmRNA及蛋白的表达情况。
结果:①在饲养6、12周时大鼠血清CRP、TC、TG含量对照组无明显变化;模型组随着建模时间的延长各指标逐渐增高,与对照组比较差异有显著性(P<0.01);12周时,血清CRP、TC、TG含量LDH组与模型组比较无明显差异(P>0.05);MDH组、HDH组、SV组、HSV组随着建模时间的延长各指标逐渐降低与模型组比较有显著差异,其中HSV组与SV组和HDH组比较差异有显著性(P<0.01)。②12周后大鼠肝脏CRPmRNA及蛋白表达量模型组较对照组明显升高(P<0.01);LDH组与模型组比较无明显差异(P>0.05)。MDH组、HDH组、SV组、HSV组与模型组比较有显著差异;HSV组与HDH组、SV组比较差异显著(P<0.01)。
结论:①高脂血症大鼠血清中CRP含量升高,其机制与高脂血症大鼠肝脏CRPmRNA及蛋白表达量升高有关。②橙皮甙能降低高脂血症大鼠血清CRP与TC、TG含量;抑制肝脏CRPmRNA及蛋白的表达,抑制效应随剂量加大增强;橙皮甙与辛伐他汀联合应用时,其抑制作用比两者单用更强。