【摘 要】
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[目的]骨髓增生异常综合征（Myelodysplastic syndrome,MDS）和急性髓系白血病（acute myeloid leukemia,AML）均为髓细胞恶性肿瘤,难以治愈且较多容易复发。地西他滨（decitabine,DAC）属于一种去甲基化药物（hypomethylating agents,HAMs）,其本质为 DNA 甲基转移酶抑制剂（DNA methyltransferase
【基金项目】
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国家自然科学基金（81760035）；
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[目的]骨髓增生异常综合征（Myelodysplastic syndrome,MDS）和急性髓系白血病（acute myeloid leukemia,AML）均为髓细胞恶性肿瘤,难以治愈且较多容易复发。地西他滨（decitabine,DAC）属于一种去甲基化药物（hypomethylating agents,HAMs）,其本质为 DNA 甲基转移酶抑制剂（DNA methyltransferases,DNMTs）,早已被FDA批准用于MDS及AML患者的治疗。MDS、AML患者体内存在多种免疫细胞的紊乱,可能导致一系列紊乱的免疫反应,使得肿瘤能够不断地发生发展。有研究表明,DAC可调节多种免疫细胞。调节性T细胞（regulatory T cells,Tregs）代表一小部分外周CD4+T细胞,能有效抵御过度反应的功能。目前有研究表明DAC可能对Tregs的数量及功能造成影响。本研究拟对比初诊MDS及AML患者以及治疗后1个疗程的Tregs的相对含量,探讨MDS/AML、Tregs、DAC三者间的相互影响。[方法]本研究标本来源于2018年10月-2020年2月间在云南省昆明医科大学第一附属医院血液科就诊的120名患者,包括MDS患者26例,AML患者74例,对照组20例（排外恶性肿瘤的IDA或MA患者）。收集患者的外周血3-4ml,在36小时内通过流式细胞术分析检测Tregs细胞的相对含量。[结果]1.在MDS患者中:1.1初诊组Tregs相对含量较对照组有升高趋势,但无明显统计学差异（P=0.247）。1.2经DAC治疗后的患者外周血中Tregs相对含量较初诊患者有降低趋势,但无统计学差异（P=0.443）。1.3经DAC治疗后的患者较对照组间外周血中Tregs相对含量无统计学意义（P=0.787）。1.4不同危险度的MDS患者间Tregs相对含量无统计学差异（P>0.5）。2.在AML患者中:2.1初诊患者外周血中Tregs的相对含量较对照组明显升高（P=0.001）。2.2经DAC治疗后的患者外周血中Tregs的相对含量较初诊患者有下降趋势,但无统计学差异（P=0.268）。2.3经DAC治疗的患者与对照组之间外周血中Tregs的相对含量无统计学差异（P=0.075）,经非DAC治疗的患者外周血中Tregs的相对含量较对照组明显升高（P=0.000）。2.4经DAC治疗的患者外周血中Tregs的相对含量较经非DAC治疗的患者明显降低（P=0.020）。2.5不同预后的AML患者间Tregs相对含量无统计学差异（P>0.5）。2.6经DAC治疗后达到缓解的患者较初诊患者外周血中Tregs的相对含量明显降低（P=0.017）,经非DAC治疗达到缓解的患者与初诊患者间外周血中Tregs的相对含量无统计学差异（P=0.849）。[结论]1.Tregs可能参与AML患者的肿瘤免疫逃逸的机制。2.在AML患者中,与传统化疗相比,DAC可能通过减少体内Tregs细胞的含量,削弱肿瘤的免疫逃逸功能,增强人体抵御肿瘤的免疫作用对肿瘤细胞的免疫监测、识别及杀伤,从而促进患者疾病的缓解。3.DAC在MDS患者中是否存在类似的免疫调节作用尚待研究。4.在AML患者中,常规化疗可能对Tregs无效。5.治疗后Tregs的相对含量是否与疾病不良预后相关还需进一步研究。
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