研究背景现在在全世界范围内,动脉粥样硬化疾病的发病率越来越高,成为心脑血管疾病和致死的主要原因。高血压作为传统危险因素中较为常见和重要的原因,一直以来都受到人们的普遍重视,然而其控制现状却并不理想,高血压仍然是心脑血管疾病的重要危险因素。因此,对冠状动脉硬化性心脏病患者中合并高血压的患者进一步分析其临床、实验室及颈动脉和冠状动脉血管内超声检查等指标,寻找影响其预后的危险因素,并对其再发心脏事件风险进行预测具有一定的临床意义。冠状动脉造影检查(CAG)历来被认为是冠心病诊断的金标准,然而并非所有出现临床心脏事件的患者都能在冠脉造影上表现出显著性的管腔狭窄。因此,寻找新的可靠的临床或实验室检查指标来有效预测高危冠心病患者的再发心脏事件,是目前各国学者研究的热点。迄今为止,已经有不少关于多种炎症标志物对动脉粥样硬化的预测作用的研究,但是目前仍没有找到完全准确可靠的预测动脉粥样硬化斑块及再发心脏事件的标志物。关于磷脂酰胆碱特异的磷脂酶C(PC-PLC)、分泌型磷脂酶A2(sPLA2)、可溶性白细胞分化抗原40配体(sCD40L)、髓过氧化酶(MPO)、白细胞介素-6(IL-6)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和组织因子(TF)等新型血清炎症因子对冠心病合并高血压患者再发心脏事件的相对预测价值尚未明确。研究目的(1)探讨高血压组与非高血压组冠心病患者在临床危险因素、血清炎症标志物、冠状动脉和颈动脉超声表现的异同点；(2)在冠心病传统危险因素的基础上,探讨临床其他危险因素、血清炎症标志物水平、动脉超声检查指标对冠心病合并高血压患者再发心脏事件的预测价值。研究资料与方法1研究对象和分组自2008年2月至2010年6月于山东大学齐鲁医院等8家医院,共收入889例冠心病患者,入选标准为：经冠状动脉造影检查后,证实为冠状动脉狭窄程度≥50%的冠心病患者,并且存在无须进行介入治疗的冠脉狭窄程度≥30%(需排除冠脉痉挛所致),且排除以下情况：Ⅰ合并有中度或重度的心瓣膜疾病；Ⅱ具有严重的心律失常；Ⅲ具有中度及以上心功能不全；Ⅳ有严重并且仍未得到控制的高血压；V具有活动性肝脏疾病,或检查发现ALT (AST)大于三倍正常上限；Ⅵ贫血；Ⅶ处于急性或慢性感染状态；Ⅷ预计可能会由于非心因性的原因导致生存期小于三年；Ⅸ具有较为严重的精神或心理疾病。所有入选冠心病患者按是否具有高血压分为两组：高血压组和非高血压组。分组采用国际公认的高血压诊断标准：患者静息状态下动脉收缩压≥140mmHg和／或舒张压≥90mmHg。2仪器冠状动脉造影采用Philips Allura FD20型心血管数字剪影仪,血管内超声检查采用美国波士顿Scientific公司生产的ilab血管内超声显像仪,颈动脉超声检查采用德国西门子公司的Sequoia C512型号超声诊断仪。3研究方法所有患者在入选后分别进行病史采集、实验室检查、冠状动脉造影检查、血管内超声检查、颈动脉超声检查,并进行定期随访。所需记录指标有：实验室检查：外周血清总胆固醇(TC)、总甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白Al(APOAl)、载脂蛋白B(APOB)、血糖、血肌酐、尿酸、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、磷脂酰胆碱特异的磷脂酶C (PC-PLC)、分泌型磷脂酶A2(sPLA2)、可溶性白细胞分化抗原40配体(sCD40L)、髓过氧化酶(MPO)、白细胞介素-6(/L-6)单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和组织因子(TF)的浓度。血管内超声检查：血管外弹力膜面积(EEMA)、血管重构指数(RI)、斑块面积、斑块体积(PV)、斑块负荷(PB)、斑块破裂情况和斑块类型。颈动脉超声检查：内膜-中层厚度(IMT)、颈动脉收缩期血流峰值速度(SPV)、颈动脉顺应性(EP)、颈动脉最大剪切率(SRs)、颈总动脉斑块发生率和分叉处斑块发生率。4统计学分析用SPSS16.0软件对结果进行统计分析。数值资料以均数士标准差进行描述,分类资料以例数(百分率)进行描述。用独立样本t检验比较高血压组和非高血压组间数值资料均数的差异,用卡方检验比较两组之间分类资料概率的差异。应用Pearson双变量相关分析评价数值变量问的相关性。应用二分类多因素Logistic回归模型评估各参数对冠心病合并高血压患者再发心脏病事件的预测价值,并作ROC曲线来作比较。P<0.05,为统计结果有显著性意义。结果1患者的一般状况平均年龄为59.3±10.2岁,其中男性381例,女性449例。有高血压病史者485例(54.6%),有心肌梗死病史、不稳定性心绞痛病史、糖尿病史和曾接受经皮冠状动脉介入治疗者分别有68例(7.6%)、144例(16.2%)、199例(22.4%)和169例(19.0%)。2高血压组和非高血压组各指标间的比较高血压组平均年龄、BMI、不稳定性心绞痛病史比例、糖尿病史比例、支架植入史比例、再发心脏事件概率比非高血压组显著升高(P<0.05)；高血压组平均身高显著低于非高血压组(P=0.004)；高血压组高敏C反应蛋白(hs-CRP)、分泌型磷脂酶A2(sPLA2)、白细胞介素-6(IL-6)比非高血压组显著升高(P<0.05)；高血压组内膜-中层厚度(IMT)、颈总动脉斑块发生率、分叉处斑块发生率比非高血压组显著升高(P<0.05)；高血压组低回声斑块数量明显高于非高血压组(P=0.036)；3临床和血液指标对高血压组再发心脏事件的预测价值冠心病传统危险因素中年龄、吸烟和糖尿病对高血压组再发心脏病事件的预测价值有统计学意义(P<0.05)；在校正了冠心病传统危险因素的影响后,血浆总胆固醇水平(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平对高血压组再发心脏事件有独立的预测价值(P<0.05)。4ROC曲线C统计分析结果在传统危险因素的基础上分别单独向模型中引入其他变量,根据其Logistic回归分析保存的预测概率结果,作ROC曲线来比较各变量对再发心脏事件的预测价值。传统危险因素基础上加入总胆固醇(TC)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、斑块负荷(PB)、斑块破裂率和斑块类型之后,预测能力提高较大(P<0.05)。结论(1)高血压组与非高血压组冠心病患者相比,平均年龄、BMI、不稳定性心绞痛病史比例、糖尿病史比例、支架植入史比例、再发心脏事件概率、hs-CRP、sPLA2、IL-6、IMT、颈动脉斑块发生率、低回声斑块比例均明显提高。(2)传统冠心病危险因素中,年龄、吸烟和糖尿病对冠心病合并高血压患者再发心脏病事件有独立的预测价值。(3)在校正了冠心病传统危险因素(性别、年龄、吸烟、糖尿病和身体质量指数)的影响后,血液TC、LDL-C、hs-CRP和MCP-1水平对冠心病合并高血压患者再发心脏事件有独立预测价值。(4)在冠心病传统危险因素的基础上,血清TC、hsCRP水平、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、斑块负荷PB、斑块破裂率和斑块类型能明显提高传统因素对冠心病合并高血压患者再发心脏事件的预测价值。