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目的:糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病最常见的微血管并发症,也是糖尿病患者致残与死亡的重要因素之一。转化生长因子-β1(transforming growth factor,TGF-β1)是有独特致纤维化作用的细胞因子,肾脏表达尤为丰富,其过度表达促进细胞增殖,促进肾脏组织肥大,刺激细胞外基质沉积。因此TGF-β1在DN的发生发展过程中具有重要作用。缬沙坦作为血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体1拮抗剂(ARB)的肾脏保护作用已被证实,但对于早期DN,尤其是在微量白蛋白尿阶段,甚至在微量白蛋白尿出现之前,其血清TGF-β1的水平如何,缬沙坦对TGF-β1有何影响,目前研究尚不多。因此,本研究通过分析早期DN患者血清TGF-β1的水平,进一步探讨血清TGF-β1与早期DN的相关性,同时阐明缬沙坦能否通过降低TGF-β1的水平发挥肾脏保护作用。方法:根据WH01999年T2DM诊断标准,选择69例T2DM患者,其中64例同时合并视网膜病变(DR),无临床心、脑及其他慢性肾脏疾病史,年龄在32-80岁之间,相互之间无血缘关系,在治疗糖尿病的基础上,合并高血压者,加服缬沙坦80mg/d,早晨一次服用,应用2周。69例患者分为正常白蛋白尿0组(NA0组)(n=5例),无DR,尿微量白蛋白/肌酐比值(UMA/Cre)<10μg/mg,均未用缬沙坦;正常白蛋白尿1组(NA1组)(n=12),合并DR,UMA/Cre<10μg/mg,其中应用缬沙坦4例,未应用缬沙坦8例;正常白蛋白尿2组(NA2组) (n=17),合并DR,UMA/Cre 10~30μg/mg,其中应用缬沙坦组7例,未用缬沙坦组10例;微量白蛋白尿组(MA组)(n=35例),合并DR,UMA/Cre 30~300μg/mg,其中应用缬沙坦组22例,未用缬沙坦组13例。分别采血测定血清TGF-β1,同时测定空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、(?)密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、尿素氮(Urea)、血肌酐(Cre)、血尿酸(UA)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹C肽(FCP)、餐后2小时C肽(2h-CP)等指标。结果:1.各组性别、DN病程、BMI、HbA1c、FPG、FCP、2hCP、TG、HDL-C、LDL-C、Urea、UA均无显著差异(P>0.05), TC、SBP、DBP、Cre、尿MA/Cre的差别有统计学意义(P<0.05, P<0.01)。MA组与NAO组、NA1组、NA2组相比,血压、BMI、FPG、HbA1c明显升高。2.NA0组、NA1组、NA2组、MA组血清TGF-β1水平分别为7.33±1.16ng/L、7.41±2.68ng/L、8.52±4.10ng/L、43.74±22.98ng/L, MA组较NA0组、NA1组、NA2组明显升高(P<0.05);NA2组较NA 1组高,且有统计学意义(P<0.05);NA1组较NA0组略高,且有统计学意义(P<0.05)。3.NA1组中缬沙坦组血清TGF-β1水平(5.77±1.90ng/L)较未应用缬沙坦组(8.23±2.78ng/L)明显下降,有统计学意义(P<0.05);但NA2组缬沙坦组血清TGF-β1水平(9.56±5.06ng/L)较NA2组未用缬沙坦组(7.59±2.98ng/L)相比,无统计学意义(P>0.05);MA组缬沙坦组血清TGF-β1水平(54.48±29.04ng/L)高于MA组未用缬沙坦组(12.73±6.87ng/L)(P<0.05)。4.血清TGF-β1与年龄、性别、病程、BMI、HbA1c、FPG、FCP、2hCP、TG、HDL-C、LDL-C、Urea、UA、TC、SBP、DBP、Cre等无明显相关(P>0.05)。5.以尿MA/Cre水平为因变量,年龄、DN病程、BMI、HbA1c、FPG、FCP、2hCP、TG、HDL-C、LDL-C、Urea、UA、TC、SBP、DBP、Cre为自变量,进行Spearman单因素相关分析,结果显示血压、BMI、FPG、TGF-β1与DN有显著相关性(P<0.05,P<0.0 1)。结论:1.血清TGF-β1水平升高与糖尿病肾病尿微量白蛋白量呈正相关。2.血清TGF-β1可以作为早期糖尿病肾病的诊断指标之一。3.缬沙坦可能通过降低早期糖尿病肾病血清TGF-β1的水平延缓DN的发生发展。4.高血压、HbA1c、BMI、TGF-β1可能是DN的重要危险因素。