【摘 要】
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目的三阴性乳腺癌（Triple Negative Breast Cancer;TNBC）是乳腺肿瘤的一种特殊亚型。由于雌激素受体（Estrogen Receptor;ER）、孕激素受体（Progesterone Receptor;PR）和人表皮生长因子受体2（Human Epidermal Growth Factor Receptor;HER2）的阴性表达,目前没有特异性靶向治疗方法。此外,PI3
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目的三阴性乳腺癌（Triple Negative Breast Cancer;TNBC）是乳腺肿瘤的一种特殊亚型。由于雌激素受体（Estrogen Receptor;ER）、孕激素受体（Progesterone Receptor;PR）和人表皮生长因子受体2（Human Epidermal Growth Factor Receptor;HER2）的阴性表达,目前没有特异性靶向治疗方法。此外,PI3K/AKT/m TOR通路被认定是体内分子机制成分的重要部分,该通路的异常驱动可能提示发生大量临床疾病事件。然而,传统中药（Traditional Chinese Medicine;TCM）槐耳清膏具有一定的抗癌作用,但其活性成分至今无法确定。最新研究证实,槐耳清膏可引起多种生物学功能的改变,逐渐成为肿瘤的全身辅助化疗药物,可应用于临床抗肿瘤治疗。本次实验的研究目的在于探索槐耳清膏对TNBC作用的分子机制,为临床TCM抗肿瘤效果提供有效的参考意义。方法CCK-8方法检测槐耳清膏和阿霉素作用于MDA-MB-231细胞24h和48h的药物半数抑制浓度（IC50）。伤口愈合和Transwell试验,确定槐耳清膏对MDA-MB-231细胞迁移和侵袭的影响。流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡。q PCR和Western blot方法对MDA-MB-231细胞周期和凋亡基因和蛋白进行分析。BALB/c-nu小鼠体内肿瘤生成和Hematoxylin-Eosin（HE）化学染色法研究槐耳清膏对TNBC的抑制作用。免疫组织化学（Immunohistochemistry;IHC）染色方法识别癌组织中Caspase9和Cyalin D1蛋白的表达。Tunel染色检测TNBC组织的细胞凋亡。结果CCK-8检测结果显示,槐耳清膏作用于MDA-MB-231细胞24h和48h的IC50分别为:8.391±0.398mg/ml和5.245±0.519mg/ml。阿霉素作用于MDA-MB-231细胞24h和48h的IC50分别为:0.480±0.319ug/ml和0.343±0.465ug/ml。然而6mg/ml槐耳清膏和0.3ug/ml阿霉素作用于MDA-MB-231细胞48h的抑制效果最明显。伤口愈合实验结果表明,槐耳清膏能够有效的抑制MDA-MB-231细胞的增殖。Transwell实验证明,槐耳清膏体外抑制MDA-MB-231细胞的侵袭。流式细胞仪结果分析表明,槐耳清膏阻滞MDA-MB-231细胞周期S期表达,此外槐耳清膏随着浓度的增加,早期、晚期和总的凋亡率也随之增加.Western Blot实验结果提示:槐耳清膏抑制通路蛋白p-PI3K、p-AKT1和m TOR表达,抑制周期蛋白Cyclin D1表达,抑制抗凋亡蛋白Bcl-2表达,促进凋亡蛋白Bax和Caspase9表达。q PCR从基因方面得到相似的验证。体内实验证明,槐耳清膏抑制MDA-MB-231细胞增殖。IHC结果表明:槐耳清膏有效抑制细胞周期Cyclin D1表达,促进凋亡蛋白Caspase9表达。Tunel也证实了槐耳清膏能够促进TNBC癌组织凋亡。结论槐耳清膏抑制MDA-MB-231细胞的增殖、迁移和侵袭。槐耳清膏抑制PI3K/AKT/m TOR信号通路,诱导MDA-MB-231细胞阻滞于S期。槐耳清膏通过抑制PI3K/AKT/m TOR信号通路,激活MDA-MB-231细胞发生凋亡。
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目 的放射性肠道损伤是盆腹腔肿瘤放疗的主要毒副反应,也是放疗常见的急性并发症之一,目前临床上尚无特效的防治药物。本课题通过研究鸦胆子苦醇对小鼠肠道辐射损伤的防护作用,旨在为急性放射性肠道损伤提供新的防治手段。方 法将小鼠分为 Control组、IR 组及 0.5 mg/kg、1.0 mg/kg、1.5 mg/kg BRU 给药组,每组6只,在照射前1 d和3h分别给予腹腔注射鸦胆子苦醇或安慰剂,并
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目的探究脊髓损伤后锌离子治疗对脊髓和神经元糖代谢进行调控的分子机制以及对小鼠运动功能的恢复作用。方法我们首先利用H2O2构建了细胞氧化应激模型,利用Allen’s打击法建立了小鼠SCI模型,以评估锌离子在体外和体内的治疗作用。葡萄糖的转运和葡萄糖的利用（保护线粒体）对葡萄糖代谢至关重要,所以本实验从葡萄糖摄取和线粒体保护两个方面入手。检测葡萄糖摄取:在体外,通过WB和免疫荧光检测了葡萄糖转运蛋白的
目的探讨长链非编码RNA RMRP（lnc RNA-RMRP）在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）细胞中的表达。研究RMRP基因对NSCLC细胞增殖侵袭能力的影响并探讨其作用机制,旨在明确RMRP基因在非小细胞肺癌发生发展中的作用。探讨RMRP基因是否通过靶向调控mi R-1-3p表达影响NSCLC细胞增殖和凋亡,为NSCLC的靶向治疗提供新的思路。方
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