老年痴呆症中最常见的为阿尔茨海默病(Alzheimerdisease，AD)，它严重影响了患者的认知功能、记忆功能、个人及社会生活能力等。目前，关于AD病理较为接受的为“胆碱能缺失学说”，认为大脑内神经递质—乙酰胆碱的缺失是导致AD的关键原因，故对AD的治疗主要是采用乙酰胆碱酯酶抑制剂，如他克林、加兰他敏、石杉碱甲等，通过抑制乙酰胆碱脂酶，提高患者体内的乙酰胆碱水平，延缓乙酰胆碱的水解速度，发挥治疗作用。但目前的药物价格较贵，且具有一定的副作用，化学合成新的药物难度大，故天然产物药物的开发与研究成为研究的重点。海洋微生物生活环境较为特殊，代谢途径独特，因而具有多种生物活性。因此，本文采集海洋野生的动植物，分离其内生真菌，以乙酰胆碱酯酶的抑制率为指标，进行活性菌株的筛选及鉴定，优化液体发酵条件，并分离发酵液中的活性次生代谢产物，采用波谱学的方法分析鉴定其结构。本文研究的内容及结果如下:　　 1.海洋生物内生真菌的分离及抗老年痴呆活性菌株筛选、鉴定　　 以长岛海域9种海洋动物、植物为原材料，对其内生真菌进行分离、纯化，分离出的内生真菌进行液体发酵，并采用DTNB显色法测定各菌种发酵液抑制乙酰胆碱酯酶活性，筛选具有活性的菌株，并对其中活性最高的一株菌株Pt-2进行形态学和分子生物学的鉴定，确定菌株种属。　　 实验结果表明，从长岛海域采集到的9种生物中分离获得内生真菌42株，具有抑制乙酰胆碱酯酶活性的33株，其中Pt-2菌株的发酵液活性最高，抑制率为65.12％。该菌种经鉴定为芽枝霉属，命名为Cladosporiumsp.Pt-2。　　 2.Cladosporiumsp.Pt-2菌株液体发酵条件的优化　　 以发酵液AchE抑制率为活性指标，采用单因素和正交试验对发酵时间、接种量、装液量、培养温度和碳源、氮源等发酵条件进行优化。最终得出其最佳发酵条件为发酵时间9天、接种量5％、装液量200mL（每500mL三角瓶）、培养温度25℃，碳源为葡萄糖，氮源为酵母膏。在此条件下，发酵液提取物的乙酰胆碱酯酶抑制率较高，为76.32％。　　 3.Cladosporiumsp.Pt-2发酵液中抑制AchE活性物质的分离　　 发酵液经乙酸乙酯萃取后，采用硅胶柱层析、反相柱层析、凝胶柱和高效液相等色谱学的方法进行分离，分离得到组分1、2和3，通过波谱学的方法进行结构测定。最终化合物1确定为环（缬-亮）二肽，化合物2确定为环（酪-亮）二肽，组分3经GC-MS分析可能含有5个化合物，分别为3-1甲基睾酮，3-2二苯硫醚，3-3硬脂酸甲酯，3-418-碳烯酸甲酯，3-52-乙基-1-己醇。