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背景咳嗽变异性哮喘(CVA)是以慢性咳嗽(≥8周)为唯一症状且支气管扩张剂治疗有效的一类特殊哮喘。CVA的发病机制与典型哮喘相似,气道炎症与气道高反应性(AHR)是其最典型的病理生理特征。根据国内外的咳嗽指南,CVA的治疗参照哮喘使用吸入性糖皮质激素(ICS)。但与哮喘指南不同,目前国内外对ICS应用于CVA的疗程仍没有明确的定论,对CVA的转归也存在较多争议。本研究通过监测并长期随访ICS治疗的CVA患者的临床症状、诱导痰中IL-5、IL-10水平和嗜酸性粒细胞(EOS)百分比的变化,以及外周气道对磷酸组胺的反应性,并与典型哮喘进行比较,探讨在ICS长期治疗下CVA的气道炎症和AHR的变化规律,以评价ICS的疗效和最佳疗程,为制定CVA的规范治疗提供理论和临床依据。方法收集并筛选出确诊的咳嗽变异性哮喘28例(CVA组)、轻度持续的典型哮喘患者23例(哮喘组),并纳入22例健康体检者作为对照组。所有患者治疗前均进行基础肺功能、气道激发试验(BPT)和诱导痰检查,入组后接受吸入糖皮质激素治疗,方案为布地奈德400μg/天,随访观察12个月。评估治疗前和治疗后3、6、9、12个月BPT的PD20-FEV1值,通过酶联免疫吸附试验法(Elisa)检测2组患者治疗前和治疗后3、6、9、12个月诱导痰IL-5、IL-10的含量,用瑞氏染色法计数诱导痰炎症细胞中的嗜酸性粒细胞(EOS)百分比。结果(1)治疗前CVA组与典型哮喘组患者的气道激发试验PD20-FEV1水平比较差异无统计学意义(P<0.05),随ICS治疗时间的延长两组PD20-FEV,逐渐增加,其中短期(3个月)吸入性糖皮质激素(ICS)治疗后CVA患者PD20-FEV1明显改善,且有3例患者转阴,ICS干预12个月后,CVA组有14例BPT转阴(50%),其平均气道反应性也显著低于哮喘组(P<0.05)。(2)治疗前CVA患者与典型哮喘患者诱导痰IL-5含量和嗜酸性粒细胞百分比显著高于健康对照组(P<0.05),诱导痰IL-10含量显著低于健康组(P<0.05),但二者之间无明显差异。各组诱导痰IL-5、IL-10、EOS百分比随治疗时间的变化趋势皆有明显差异(F分别为52.606、34.736、11.794,均P<0.05),12个月ICS干预能显著改善CVA和典型哮喘患者诱导痰炎症介质,同一观察时间各组诱导痰炎症介质亦有明显差异(F分别为23.383、11.611、5.540,均P<0.05)。(3)CVA组诱导痰IL-5含量在治疗后3个月明显降低(P<0.05)；哮喘组诱导痰IL-5在ICS干预6个月时开始下降(P<0.05)；CVA组IL-10在ICS干预后6个月开始上升P<0.05),而哮喘组于治疗后9个月开始上升(P<0.05)；CVA组EOS百分比在治疗后6个月开始下降(P<0.05)。哮喘组则在治疗后12个月开始下降(P<0.05)。随访12个月,CVA组炎症介质的整体水平与哮喘组比较,气道炎症改善优于哮喘组(P<0.05),但与健康组比较仍有明显差异(P<0.05)。结论ICS治疗可以显著降低CVA患者的AHR和气道炎症,疗效优于轻度持续型哮喘。但CVA治疗12个月也仅有50%(14例)的AHR转阴率,因此CVA的ICS疗程大多数需要12个月以上,提示ICS对CVA的疗程也需要坚持长期的原则。