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目的(1)采用动态心电图分析软件中的心率变异性的定量指标(LF、HF、SDANN、 pNN50)来观察支气管哮喘(bronchial asthma,简称哮喘)患者与健康对照组自主神经功能的变化,探讨哮喘患者是否存在着自主神经功能紊乱。(2)使用长效抗胆碱能药物噻托溴铵治疗哮喘患者6周,再次使用心率变异性(HRV)中的定量指标(LF、HF、SDANN、pNN50)分析患者的自主神经功能变化,与用药前对比是否有统计学意义,同时观察肺功能中的FEV1、FEV1%指标,用药后每日使用短效p2-受体激动剂(沙丁胺醇气雾剂)的次数,日间、夜间哮喘症状评分等相关指标,探讨长效抗胆碱能药物噻托溴铵能否从神经调节机制上安全、有效的用于哮喘的治疗,为哮喘防治提供一种新思路。方法(1)以非急性发作期的30-45岁之间的45例中度持续哮喘随机分为B、C、D三组,B组为ICS+LAMA;C组为ICS+LABA;D组为ICS+LAMA+LABA;选用三组中任意的一组B组和15例健康对照组即A组对比研究,运用动态心电图监测得出心率变异性的定量分析指标LF、HF、SDANN、pNN50同时使用肺功能仪肺功能计量器(Ms-PFT;Jaeger:Analyzer,Unit)测定其第一秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second, FEV1)、第一秒用力呼气容积占预计值的百分比(forced expiratory volume in one second/predicated value, FEV1%);根据哮喘症状评分表得出哮喘患者的日间、夜间哮喘症状评分及每日使用短效β2-受体激动剂的次数。(2)C、D两组哮喘患者同样运用上述(1)中方法得出心率变异性的定量分析指标LF.HF.SDANN.pNN50;肺功能FEV1、FEV1%:日间、夜间哮喘症状评分及每日使用短效p2-受体激动剂的次数。(3)B、C、D三组哮喘患者(B组为ICS+LAMA:C组为ICS+LABA:D组为ICS+LAMA+LABA)按照治疗方案给予6周治疗后,再次运用动态心电图监测得出治疗后的心率变异性定量分析指标LF.HF.SDANN.pNN50;同时使用肺功能仪肺功能计量器测定其治疗后的FEV1、FEV1%;根据哮喘症状评分表得出哮喘患者治疗后的日间、夜间哮喘症状评分及每日使用短效β2-受体激动剂的次数。(4)ICS—丙氟酸氟替卡松气雾剂(商品名:辅舒酮,葛兰素史克公司生产,规格:125微克)每天2次,早晚各2次吸入;ICS+LABA—沙美特罗替卡松干粉剂(商品名:舒利迭,葛兰素史克公司生产,规格50/250微克)每天2次,早晚各1次吸入:LAMA—噻托溴铵粉吸入剂(浙江仙琚制药公司生产,规格:18微克)吸入,每日一次;硫酸沙丁胺醇气雾剂(商品名:万托林,葛兰素史克公司生产,规格:100微克)按需使用。结果1、支气管哮喘患者与健康对照组比较,即B组与A组,反映副交感神经的HF、pNN50增高,反映交感神经的LF、SDANN降低,与正常对照组有差异性(P<0.05)。2、B、C、D三组哮喘患者使用药物治疗6周后,B组的HF、pNN50降低,与用药前对比差异有统计学意义,LF、SDANN增高,差异无统计学意义;C组HF、pNN50降低,LF、SDANN增高,但与用药前对比差异均无统计学意义;D组HF、pNN50降低,LF、SDANNB增高,与用药前对比差异均有统计学意义。三组的日间、夜间症状评分较用药前有所降低,使用短效p2-受体激动剂的次数减少,肺功能中的FEV1、FEV1%较用药前改善,三组与治疗前对比差异均有统计学意义。3、B、C、D三组哮喘患者使用药物治疗6周后,组间对比得出心率变异性的定量分析指标(HF、pNN50、LF、SDANN),B组与C组、C组与D组差异有统计学意义,B组与D组差异无统计学意义;肺功能中的FEV1、FEV1%显示B组与C组差异无统计学意义,而B组与D组、C组与D组差异均有统计学意义;日间、夜间症状评分、使用短效p2-受体激动剂的次数显示B组与C组差异无统计学意义,B组与D组、C组与D组差异有统计学意义。结论(1)非急性发作期的中度持续支气管哮喘患者存在自主神经功能紊乱,表现为反映副交感神经兴奋性的HF、PNN50增加,反映交感神经兴奋性的LF、SDANN降低。(2)长效抗胆碱能药物噻托溴铵粉吸入剂联合糖皮质激素组可以降低HF、PNN50,使副交感神经兴奋性降低;在改善自主神经功能紊乱方面,抗胆碱能药物联合糖皮质激素组优于长效β2-受体激动剂联合糖皮质激素组;在减轻哮喘症状方面及改善肺功能方面二者效果相当;以上三种药物联合使用在改善肺功能、降低心率变异性、降低哮喘症状评分及使用短效β2-受体激动剂次数等方面均表现出更加优越的临床疗效。