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目的垂体腺瘤是颅内第三大肿瘤。垂体腺瘤在病理上属于良性肿瘤，但部分病例具有向周围正常结构如颅骨、硬脑膜、海绵窦、蝶窦、鞍上、鞍旁等侵袭性生长的特点，故临床上将这一类垂体腺瘤称之为侵袭性垂体腺瘤。由于其侵袭性生长，导致其全切率低，复发率高，一直是该病治疗的难点。垂体腺瘤发生、发展、侵袭的机制尚不清楚。为此我们进行了以下实验以探索其发生发展和侵袭的机制：（1）HEPN1在垂体腺瘤中的表达以及功能研究；（2）DNA甲基化芯片筛选肿瘤相关基因；RASSF3在垂体腺瘤中的甲基化水平和表达水平以及功能研究研究。方法针对以上两个方面的研究，研究方法如下：（1）选取人垂体腺瘤液氮冷冻标本27例和腺垂体组织4例。根据Hardy s分级，将垂体腺瘤分为2组，其中侵袭性组15例，非侵袭性组12例。（2）检测HEPN1在垂体腺瘤中的表达情况。比较侵袭性组和非侵袭性组HEPN1mRNA及蛋白质表达水平的差异。构建HEPN1过表达和干扰的慢病毒载体，转染大鼠GH3和小鼠GT1.1垂体腺瘤细胞，观察HEPN1表达水平对GH3和GT1.1细胞增殖、凋亡和侵袭性的影响。检测HEPN1过表达和干扰对Bax、Bcl-2、p53、Casepase-3、Casepase-9、MMP-2、MMP-9表达水平的影响。（3）运用DNA甲基化芯片筛选侵袭性组和非侵袭性组异常甲基化的基因，在生物学信息分析后，筛选重要基因进行功能研究。（4）焦磷酸测序法验证RASSF3在垂体腺瘤中的甲基化水平。比较侵袭性组和非侵袭性组RASSF3mRNA及蛋白质表达水平的差异。在大鼠、小鼠正常垂体组织和GH3和小鼠GT1.1垂体腺瘤细胞中，检测RASSF3甲基化水平、表达水平。去甲基化药物5-阿扎胞苷处理GH3和GT1.1细胞，观察RASSF3甲基化水平、表达水平的变化。构建RASSF3过表达和干扰的慢病毒载体，转染GH3和GT1.1细胞，观察RASSF3表达水平对GH3和GT1.1细胞增殖、凋亡和侵袭性的影响。检测RASSF3过表达和干扰对Bax、Bcl-2、p53、Casepase-3、Casepase-9、MMP-2、MMP-9表达水平的影响。结果（1）垂体腺瘤中HEPN1表达水平低于正常垂体组织，侵袭性组中HEPN1表达水平低于非侵袭性组。在GH3和GT1.1细胞中过表达HEPN1可抑制腺瘤细胞增殖和侵袭，促进垂体腺瘤细胞凋亡。沉默HEPN1可促进腺瘤细胞增殖和侵袭，抑制垂体腺瘤细胞凋亡。（2）人垂体腺瘤中RASSF3甲基化水平高于人正常垂体组织，侵袭性组和非侵袭性组RASSF3甲基化水平差异无统计学意义。人垂体腺瘤中RASSF3表达水平低于人正常垂体组织，侵袭性组和非侵袭性组RASSF3表达水平差异无统计学意义。在大鼠GH3垂体瘤细胞系中，RASSF3甲基化水平高于与大鼠正常垂体组织，而表达水平低于正常垂体组织。小鼠GT1.1垂体瘤细胞RASSF3甲基化水平高于小鼠正常垂体组织，表达水平低于正常垂体组织。对GH3和GT1.1细胞进行去甲基化药物5-阿扎胞苷处理，RASSF3甲基化水平降低，表达水平增高。在GH3和GT1.1细胞中过表达RASSF3可抑制腺瘤细胞增殖和侵袭，促进垂体腺瘤细胞凋亡，沉默RASSF3可促进腺瘤细胞增殖，抑制腺瘤细胞凋亡，但RASSF3表达水平与肿瘤侵袭性无明显关系。结论（1）HEPN1下调可促进垂体腺瘤侵袭。HEPN1表达下调可能是垂体瘤发生发展的重要因素（2）垂体腺瘤中RASSF3甲基化水平高于正常垂体组织，RASSF3的甲基化水平与表达水平负相关，去甲基化处理可恢复RASSF3的表达，说明RASSF3启动子区域甲基化是其低表达的原因。RASSF3的甲基化可能与垂体腺瘤的发生有关。