随着社会现代化进程的加快,童年时期缺乏父母陪伴的现象越来越严重。这种陪伴缺失对儿童成年后社会行为产生的影响也逐渐成为社会问题。父母和孩子的联系对后代的成长和发育是非常重要的。早期的生活压力增加了成年后患精神疾病（比如焦虑,抑郁,药物成瘾,压力的过高反应等）的风险。亲子依恋是指产生于婴儿和照料者之间的,一种相互的持久的情感联系或联结。在早期,孩子对父母的依恋包括生理依恋和情感依恋。孩子一出生主要以生理依恋为主,随着生理机能的不断成熟,情感依恋占据主导地位。在人类,一些父母虽然给孩子提供了充足的物质支持,而忽视了情感的给与。这增加了子代早孕、打架斗殴、吸毒,甚至走上违法犯罪道路的风险。但干扰早期情感依恋对成年后情绪和社会行为的影响并不清楚。目前由于动物模型的限制,早期生活环境压力的研究以母本隔离或者母本剥夺较多,而父亲对后代的影响研究较少。本研究以单配制的棕色田鼠为动物模型,探讨断奶前父本剥夺对成年棕色田鼠情绪和社会行为的影响及其机制,为包括人类在内的哺乳类后代的身心健康提供科学指导。第一部分,断奶前棕色田鼠幼仔对母亲和父亲的情感依恋行为。在啮齿类,幼仔出生后0天到14天,父母表现出高水平的舔舐和理毛行为,较多的研究在这个时间段关注母本隔离或剥夺对大脑和行为产生的影响。这些实验揭示了在出生后第1天到第21天的依恋行为是混乱的,由于在这个时间段生理和情感依恋是同时发生的。从出生后第14天到第21天的啮齿类幼仔生理上较为独立,那么他们对母亲和父亲是否具有情感依恋仍不清楚。因此,我们需要使用出生后第14天到第21天的单配制棕色田鼠建立一个新的情感依恋动物模型。使用偏好测试幼仔出生后第14天到第21天的情感依恋水平。研究发现在棕色田鼠幼仔出生后第14天—21天期间,与陌生雌性相比,在包含母亲的区域,幼仔愿意花费更多的时间接触,接近,嗅闻,爬,走动和发出更多的叫声。与陌生雄鼠相比,它们对父亲也表现出更多的偏好行为。当母亲和父亲同时出现时,与包含父亲的区域相比,幼仔在接近母亲时表现出更多的叫声,也愿意花费更多的时间在包含母亲的区域,而且,在母亲的区域,接近,嗅闻,爬,不动和走的时间都显著增加。在出生后第14天—21天,幼仔接触母亲的相对时间没有变化,而接触父亲的时间呈逐渐下降的趋势。表明在出生后第14天—21天的棕色田鼠对父母具有强烈的情感依恋,可以作为一种动物模型来探索干扰早期亲子依恋对成年后情绪和社会行为的影响及其神经内分泌机制。第二部分,在内侧前额叶皮质催产素改善了断奶前父本剥夺的棕色田鼠成年后焦虑样行为和社会性。早期负性的生活经验对成年后情绪和社会行为会产生严重的结果,然而,断奶前的父本剥夺（出生后14天一21天）对大脑和行为的影响仍然不清楚。催产素作为一种神经肽对情绪和社会行为具有调节作用,因此,我们检测父本剥夺对焦虑样行为和社会偏好的影响及催产素在其中的调控作用。在出生后14天—21天对棕色田鼠幼仔进行父本剥夺,检测父本剥夺后成年棕色田鼠行为,生理和内分泌参数。而且,观察对父本剥夺成年后棕色田鼠内侧前额叶皮质微注射催产素或催产素加催产素受体的拮抗剂的行为。在成年雄性和雌性,研究究发现父本剥夺增加焦虑样行为和和降低社会偏好;降低社会接近前额叶皮质和伏核壳部c-fos阳性神经元数量,也降低了社会接近下丘脑室旁核c-fos和催产素的百分比,但对伏核核部c-fos阳性神经元数量并无影响;降低前边缘皮层催产素的纤维投射和下丘脑室旁核催产素阳性神经元的数量;降低雌性内侧前额叶皮质催产素受体蛋白表达和雄性内侧前额叶皮质催产素受体蛋白,以及雄性加压素1型受体蛋白表达。在前边缘皮层注射催产素逆转了父本剥夺成年后棕色田鼠的焦虑样行为和和社会偏好,而注射催产素和催产素受体拮抗剂可阻断这种效应。表明内侧前额叶皮质的催产素可能参与了断奶前父本剥夺造成的焦虑样行为和社会性降低。第三部分,断奶前父本剥夺损害棕色田鼠成年后社会认知,改变海马的神经发生和突触密度。破坏早期的生活环境（母本隔离或早期剥夺）损害认知功能,改变子代海马的神经元的发生和限制突触的形成。然而,在单配制的物种中,断奶前的父本剥夺能否影响成年的神经发生,突触发生和社会认知仍不清楚。因此,对出生后14天—21天对棕色田鼠幼仔进行父本剥夺,在成年后检测社会认知,海马的神经发生和突触的密度,血液催产素和糖皮质激素的基础水平。发现断奶前的父本剥夺损害成年棕色田鼠的社会认知。父本剥夺也降低了雌性棕色田鼠海马齿状回Brdu或Brdu/Neun（成熟神经元的标记物）阳性神经元的数量,但对雄性没有影响;也降低了雌雄棕色田鼠的Brdu和DCX（一种未成熟神经元的标记物）双标的阳性神经元的数量;降低了齿状回树突棘的密度。父本剥夺只降低了雌性棕色田鼠血液催产素和升高了糖皮质激素水平。表明断奶前父本剥夺造成的社会认知异常可能与海马齿状回的神经发生、突触的发生以及血液中的催产素、糖皮质激素水平改变有关。综上所述,棕色田鼠可以作为一种观察扰乱早期情感依恋对成年大脑和行为影响的动物模型。其次,实验发现催产素参与了父本剥夺导致成年棕色田鼠焦虑样行为和社会偏好降低。在前边缘皮层的催产素系统可能是治疗早期负性经验造成一些精神疾病的非常重要的靶点。最后,断奶前的父本剥夺造成成年棕色田鼠的社会认知异常可能与齿状回神经发生,突触密度,以及血液中的催产素和糖皮质激素水平的改变有关。