目的：细胞外微环境是一个动态的实体，它通过发出调节信号决定了细胞的命运，这种调节信号能够影响细胞生长的进程。细胞外微环境功能的变化，能够导致肿瘤的发生。基质金属蛋白酶是细胞外微环境主要的调节信号。人类基质金属蛋白酶属于肽链内切酶家族中的一员，肽链内切酶家族还包括去整合素和虾红素等。基质金属蛋白酶必须依靠锌离子才能发挥生物学活性。在细胞外基质和基底膜的许多组成成分中发挥蛋白水解活性，他们参与胚胎发生、血管生成、结缔组织重构和免疫和炎症过程，基质金属蛋白酶有许多和肿瘤学密切相关的功能，例如细胞的生长分化。基质金属蛋白酶表达水平的增高是恶性肿瘤的一个特点，他们和肿瘤的侵袭和转移密切相关。在恶性血液系统肿瘤的侵袭和转移过程中起重要作用的是基质金属蛋白酶2和基质金属蛋白酶9，又叫做明胶酶A和明胶酶B，它们的分子量分别是72KDa和92KDa，属于肽链内切酶家族中的基质金属蛋白酶中的IV型胶原酶。基质金属蛋白酶2、9参与了急性白血病的发生发展过程中例如骨髓造血微环境损伤等一系列病理过程，还包括肝脏、脾脏、以及全身淋巴结肿大和中枢神经系统受累等髓外浸润及大量幼稚细胞释放入血，严重者预后极差。在本实验研究中，我们通过对初始治疗及缓解和复发的急性淋巴细胞白血病患者骨髓细胞中MMP-2基因的检测和MMP-9基因的表达水平测定，研究急性淋巴细胞白血病患者发生髓外浸润时MMP-2、MMP-9mRNA表达水平的变化及这种变化对患者的预后产生的影响，推断急性淋巴细胞白血病患者体内基质金属蛋白酶在疾病的发生和发展过程中可能产生的病理作用以及它们在体内的作用机制，通过研究它们的作用机制，有了新的理论依据去了解急性淋巴细胞白血病的的病因和发病机制，同时也有了新的思路和方法治疗急性淋巴细胞白血病患者。方法：为了研究基质金属蛋白酶在急性淋巴细胞白血病髓外浸润所起的作用及基质金属蛋白酶的过量表达对急性淋巴细胞白血病患者的预后产生的影响，通过对48例急性淋巴细胞白血病者（包括初始治疗、复发和化疗缓解后患者）及6例正常人的骨髓单个核细胞应用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)方法检测MMP-2、MMP-9基因的表达。结果：1初治急性淋巴细胞白血病患者和复发组急性淋巴细胞白血病患者MMP-2mRNA和MMP-9mRNA在骨髓单个核细胞中的表达，两者无统计学意义，结果无显著性差异。2急性淋巴细胞白血病初始治疗的患者和化疗缓解后急性淋巴细胞白血病患者MMP-2mRNA和MMP-9mRNA在患者骨髓单个核细胞中的表达，P<0.01，两者比较均有统计学意义，结果存在明显性差异，初治组急性淋巴细胞白血病患者MMP-2mRNA和MMP-9mRNA表达均高于缓解组患者。3初治急性淋巴细胞白血病患者和正常对照组比较，MMP-2mRNA和MMP-9mRNA表达，P<0.01，两者有统计学意义，结果存在显著性差别，初治组MMP-2mRNA和MMP-9mRNA表达均高于正常对照组的表达。4MMP-2mRNA和MMP-9mRNA表达复发急性淋巴细胞白血病患者和缓解组比较，P<0.01，两者有统计学意义，结果存在显著性差异，MMP-2mRNA和MMP-9mRNA表达复发组高于缓解组。5复发组急性淋巴细胞白血病患者和正常对照组比较，MMP-2mRNA和MMP-9mRNA表达，P<0.01，两者均有统计学意义，结果存在显著性差别，复发组MMP-2mRNA和MMP-9mRNA表达均高于正常对照组的表达。6缓解组急性淋巴细胞白血病患者和正常对照组MMP-2mRNA和MMP-9mRNA的表达比较，MMP-2mRNA在两者中比较，P>0.05，无显著性差别，MMP-9mRNA在两者中表达比较，P<0.01，两者有统计学意义，结果存在显著性差异，MMP-9mRNA表达缓解组高于正常对照组。7为进一步证实MMP是急性淋巴细胞白血病发生髓外浸润的重要原因，将29例初治急性淋巴细胞白血病和复发急性淋巴细胞白血病患者分为两组，即发生了髓外浸润组和没有发生髓外浸润表现组，两者进行统计学比较，P <0.01，两者具有显著性差别，有髓外浸润组MMP-2mRNA和MMP-9mRNA表达高于无髓外浸润组，具有统计学意义。结论：1在正常人和ALL患者中存在MMP-2，MMP-9表达，正常人中低表达，初治及复发病人高表达，化疗缓解后表达水平下降。2在初始治疗和复发的ALL患者中，参与了髓外浸润和骨髓微环境的破坏的MMP-2和MMP-9的表达与肿瘤细胞发生髓外浸润密切相关，这种相关可能涉及基质金属蛋白酶通过降解细胞外基质和血管内皮细胞基底膜发生，表达增高提示预后不良，它可以作为病情变化时监测ALL的指标之一。