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目的:本研究通过动物实验观察甘油诱导的急性肾损伤大鼠尿中肾损伤分子-1的表达及变化特点,旨在为急性肾损伤患者的早期临床诊断提供实验依据。方法:将60只健康雄性SD大鼠随机分为对照组(生理盐水组,30只)和模型组(甘油组,30只),各组再根据注射后时间分为五个亚组即0-3h、3-6h、6-24h、24-48h和48-72h组,每个亚组6只大鼠。实验前禁食水24小时,称取并记录大鼠的体重,模型组大鼠双后肢肌肉注射50%甘油生理盐水10ml/kg,对照组大鼠双后肢肌注0.9%生理盐水10ml/kg。分别收集五个亚组大鼠的尿液,离心10分钟(3000r/min)后吸取上清液,并置于-20℃冷冻保存待测。在20%乌拉坦腹腔注射麻醉下(剂量为5ml/kg)经下腔静脉取血约4ml置于离心管中,离心10分钟(3000r/min),将血清-20℃冷冻保存待测。取血后处死大鼠,摘取双侧肾脏,观察颜色及大小变化,剥离肾包膜,并纵行剖开置于10%福尔马林溶液中固定并苏木素-伊红染色,观察肾脏病理形态学变化。用ELISA法检测尿肾损伤分子-1、比色法检测尿β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶、二乙酰肟法测定血尿素氮、苦味酸法测定血清肌酐的表达变化。结果:1、模型组大鼠注射甘油后注射部位肌肉水肿明显,体毛略发黄,反应迟钝,扎堆,拒食水,1h后出现暗红色尿液,尿量较正常组减少。对照组大鼠无任何不良反应,尿量、尿色均正常。2、尿肾损伤分子-1、尿β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶、血清肌酐、血尿素氮检测结果:①模型组大鼠:尿肾损伤分子-1在3h、6h、24h、48h、72h表达显著高于同时点对照组(P<0.01),且随时间呈进行性增高,各亚组差异均有统计学意义(P<0.05);尿β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶在6h、24h、48h、72h表达显著高于同时点对照组(P<0.01),在6h、24h、48h段随时间呈进行性增高(P<0.01),72h表达较48h减少,两组差异有统计学意义(P<0.05);血清肌酐在24h、48h、72h表达显著高于同时点对照组(P<0.01),在24h、48h段随时间呈进行性增高(P<0.01),72h表达较48h减少,差异无统计学意义(P>0.05);血尿素氮在48h、72h表达显著高于同时点对照组(P<0.01),72h表达较48h减少,差异无统计学意义(P>0.05);对照组各时间点尿肾损伤分子-1、尿β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶、血清肌酐、血尿素氮差异无统计学意义(P>0.05)。②模型组与对照组相同时间点均数比值(即倍数)结果示4个指标间差异均有统计学意义(P<0.01),平均秩次为尿肾损伤分子-1(18.00)>尿β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶NAG(9.00)>血尿素氮(8.40)>血清肌酐(6.60),其中尿肾损伤分子-1增高程度最大。③模型组尿KIM-1和尿NA(Gr=0.983,P<0.01)、Sc(rr=0.965,P<0.01)、BUN(r=0.763,P<0.01)结果呈正相关。3、肾组织形态学动态变化:①肉眼观察:模型组见肾脏变大、水肿,色泽加深呈紫黑色,表面有出血点;对照组肾脏外观正常,纵向剖开后颜色柔软红润。②光镜观察:模型组大鼠早期肾小球轻度肿胀,肾小囊腔隙增宽,近曲小管上皮细胞部分胞浆红染、颗粒肿胀、水样变性,远曲小管内可见管型形成,肾间质轻度充血;随着时间的延长肾小球肿胀加重明显,肾小管上皮细胞崩解、坏死,远端小管内形成大量蛋白管型,及由大量小管坏死、脱落上皮细胞形成的细胞管型;但在72h肾小管管腔内管型逐渐溶解消失,开始可见肾小管上皮间断性损伤部位的再生上皮细胞。对照组大鼠肾小球、肾小管结构均未见异常。结论:1、在甘油诱导的急性肾损伤大鼠模型中,尿肾损伤分子-1表达早于尿β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶、血尿素氮、血清肌酐,可早期、敏感的反映急性肾损伤。它可为临床上早期发现和诊断急性肾损伤提供一定的实验依据。2、在72h尿肾损伤分子-1的表达较前增多,而尿β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶、血清肌酐、血尿素氮的表达则减少,结合72h的病理图片显示肾小管上皮间断性损伤部位有再生上皮细胞的出现,说明尿肾损伤分子-1的表达增多可能参与了急性肾损伤后的修复过程。3、甘油诱导发生的急性肾损伤大鼠的肾组织动态病理变化:肾小球肿胀呈进行性加重,肾小囊腔隙增宽,肾小管上皮细胞崩解、坏死,管腔内形成大量蛋白管型及细胞管型;在72h管腔内管型逐渐溶解消失,开始可见肾小管上皮间断性损伤部位的再生上皮细胞。