经典名方半夏泻心汤的物质基准研究

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目的:半夏泻心汤来源于东汉张仲景的《伤寒杂病论》,该方由半夏、黄芩、甘草、人参、黄连、大枣及干姜七味中药组成,主要用于治疗寒热互结之痞证。通过查阅大量文献对半夏泻心汤进行处方剂量、药材基原、药材炮制以及煎煮工艺考证,对半夏泻心汤中药材及饮片质量进行深入研究,并建立方中君药半夏的含量测定方法及半夏泻心汤物质基准含量测定方法,为今后量值传递、工艺研究及经典名方制剂开发奠定基础。方法:通过对大量古籍及文献的阅读及研究,对半夏泻心汤的历史沿革进行了梳理,确定了方中药材基原、药材炮制方法以及处方剂量。遵循古籍的记载,结合现代的技术,对方中药材进行炮制;参考2020版中国药典,采用光学显微鉴别法及薄层色谱法对该处方中的七味药材进行定性鉴别,并对方中药材有效成分进行含量测定;采用高效液相方法对方中君药半夏建立含量检测方法并进行方法学考察;以君药半夏中主要药效成分尿苷、肌苷、鸟苷和腺苷作为含量测定的指标性成分,建立物质基准的质量标准方法并进行方法学考察;以色度法对药材外观颜色及内在含量相关性进行研究;以灰色关联度及化学识别模式对不同批次不同产地的药材进行分类及比较,并通过赋分的方式对不同产地药材质量进行综合评价与考量。结果:半夏泻心汤是出自汉代张仲景《伤寒杂病论》中的汤剂,物质基础所需药材及饮片应在15批以上且经考证为药典规定来源及规格。经大量古籍及文献、“十三五”规划教材《方剂学》结合临床常用剂量考证,半夏泻心汤中的处方量为:半夏(12g),黄芩(9g),人参(9g),甘草(9g),黄连(3g),干姜(9g),大枣(22g)。还原出的物质基准制备方法为:取单倍处方量药材,加水2000ml(追加120ml吸水量),浸泡80 min,一煎至1200ml,过滤去渣,二煎至滤液600ml,合并两次滤液即得。建立了方中七味药材的薄层鉴别方法,阴性无干扰;建立了方中君药半夏稳定的含量测定方法,并建立物质基准含量测定方法,通过方法学考察,方法稳定可靠;通过色度法考察出炮制前后的黄连色度L*、a*、b*、E*ab值与表小檗碱、黄连碱、巴马汀、盐酸小檗碱其中相关成分含量均有显著相关性。结论:通过古代典籍以及文献考证确定半夏泻心汤处方剂量、药材基原以及药材炮制等方法,还原出古代半夏泻心汤的制备方法。建立了君药半夏含量测定方法,初步建立了半夏泻心汤物质基准含量测定方法。对方中药材质量进行深入研究及综合考量,为经典名方半夏泻心汤的进一步开发研究成制剂提供科学理论依据。
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