可用于光动力治疗的聚光敏剂的合成及应用

来源 :大连理工大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:kevinlynx
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近年来,光动力治疗逐渐成为新兴的治疗癌症的手段。光动力治疗的基本组成为光、组织氧、光敏剂,其中光敏剂发挥着至关重要的作用。四苯基卟啉(5,10,15,20-Tetraphenylporphyrin,TPP)作为一种常见的光敏剂,存在水溶性差、循环时间短、容易堆积引发自聚集诱导淬灭等弊端。为了克服TPP的结构缺陷,本文设计合成了可降解的高分子量光敏剂,并将其用于癌细胞的治疗研究。此外,本文还设计合成了水溶性阳离子聚卟啉,在进行光动力治疗的同时包载基因,有望实现光动力治疗与基因治疗的高效、协同治疗方式。第一部分通过活性氧(Reactive oxygen species,ROS)可降解的缩硫酮二胺与5,10,15,20-四(4-羧基苯基)卟啉的交联聚合得到了可降解聚卟啉(pTPP),并通过与PEG-PLA共沉降技术制备纳米药物(pTPP NP)。通过紫外光谱分析表明,由于避免了π-π堆积,与单体TPP相比,pTPP显著提高了单线态氧产率。细胞实验表明,pTPP在肿瘤细胞中具有相对较低的暗毒性及显著提高的光毒性,对癌细胞有很好的治疗效果。第二部分在上一部分基础上设计合成了带有双羧基和双炔基修饰的A2B2-TPP单体,通过羧基与缩硫酮二胺的脱水缩聚得到聚卟啉主链,同时通过炔基与叠氮的“点击化学”反应将氨基引入聚合物侧链。由于在生理pH下氨基带有正电荷,因此可以通过静电作用包载带负电荷的基因,将本身无毒的光敏剂用于递送基因,可以避免目前基因载体普遍存在的细胞毒性的问题。进一步得到一种能够联合光动力治疗与基因治疗的复合材料pTPP-Rn。此外氨基官能团的引入可以大大增强阳离子卟啉聚合物在水中的溶解性,因此有望实现无载体纳米给药体系。
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