目的:观察升麻白头翁合剂联合mFolfox6方案治疗湿热蕴结型晚期结直肠癌(CRC)的近期疗效与安全性,并分析其疗效是否与中药复方对zDHHC9/Ras的调控有关。方法:在2018年5月1日至2019年12月1日期间就诊于南京中医药大学附属南京中医院肿瘤科的晚期结直肠癌患者中,挑选符合纳入标准的患者66例并将其随机分为对照组和治疗组两组。对照组患者给予mFolfox6方案化疗:奥沙利铂(L-OHP)85 mg/m2,静滴4h,第1天;亚叶酸钙(CF)400 mg/m2,静滴2h,第1天;氟尿嘧啶(5-Fu)400 mg/m2,静注,第1天;5-Fu 2400 mg/m2,静滴46h,第1、2天,每2周重复,共治疗6次。治疗组则在化疗的基础上加用中药升麻白头翁合剂(升麻30g,白头翁30g,葛根30g,败酱草30g,党参30g,炒白术10g,茯苓15g,陈皮12g,炙甘草5g;煎药后,每日一剂,分两次口服),疗程均为3个月。于治疗结束后观察两组患者的实体瘤疗效(RECIST)、中医证候改善情况、KPS生存质量评分、不良反应发生情况;另外收集患者手术后的肿瘤组织病理切片,行zDHHC9免疫组化染色;并采用ELISA法检测患者治疗前后血清中Ras与zDHHC9的表达情况。结果:虽然治疗组患者在RECIST疗效方面与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05),但治疗组在中医证候改善情况、KPS生存质量评分与对照组比较得到了一定的改善,且差异有统计学意义(P<0.05)。另外,治疗组能明显改善患者中中性粒细胞减少、恶心呕吐、腹痛腹泻、乏力、食欲不振的不良反应发生率,且与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);免疫组化示:73%左右的患者的肿瘤病理组织中zDHHC9呈现不同程度的阳性表达;ELISA显示:发现两组患者治疗后血清中的K-ras和zDHHC9均有不同程度的降低。但只有治疗组的两个指标较治疗前差异有统计学意义(P<0.05)。结论:升麻白头翁合剂虽然不能在短期内明显抑制晚期结直肠癌的进展,但可以减轻化疗的相关不良反应,明显改善患者的生活质量,且无明显毒副反应。其对于结直肠癌的抑制作用,可能与抑制zDHHC9的表达导致Ras基因功能受限有关。