含杂环的α-氨基膦酸酯的合成及生物活性

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为了寻找高效低毒的植病毒抑制剂,设计合成了八个系列的新的α-氨基膦酸类化合物,并研究了有关的化学反应.用<,1>H NMR、<31>P NMR、红外、质谱、元素分析和X-单晶衍射等方法证实了新化合物的结构.利用亚胺与亚磷酸酯加成的方法合成了N-6(-甲基-2-苯并噻唑基)-α-氨基膦酸二乙酯,根据实验现象及量化计算推测了反应的可能机理及过渡态;采用2-氨基苯并噻唑与醛及亚磷酸酯的类Mannich反应合成了N-(2-苯并噻唑基)-α-氨基膦酸二苯酯,研究了反应过程,并提出了反应的机理;这两个系列化合物具有较好的抗烟草花叶病毒活性,利用比较分子力场对两个系列进行了三维构效关系研究,并预测了活性更高的化合物.探索了α-异氰酸基膦酸酯的合成,并以之为中间体开发了一条合成取代脲基膦酸酯的全新方法,与传统的类Mannich反应相比,该法具有简便、易行和应用广泛等优点.通过把α-氨基膦酸酯的氮原子构建在杂环内,设计合成了两类结构新颖的含杂环的α-氨基膦酸衍生物,即3-(α-取代苯基-膦酰甲基)-喹唑啉-2,4-二酮和4-氨基-5-烷基-1-(α-苯基膦酰甲基)吡唑并ⅰ3,4-dⅱ嘧啶并-6-酮.
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