九龙藤总黄酮对垂体后叶素致大鼠急性心肌缺血的保护作用及机制研究

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目的:研究九龙藤总黄酮(Bauhinia championi(iBenth)Benth flavones, BCF)预处理对垂体后叶素(pituitrin, pit)致大鼠急性心肌缺血的保护作用及机制。方法:1.本实验根据留取心脏标本时间不同,将96只雄性SD大鼠随机分为两批(各48只),每批均随机分为生理盐水、模型、阳性药维拉帕米(8mg· kg-1)、BCF低、中、高剂量(60、120、240mg·kg-1)共6组(n=8)。除生理盐水组外各组大鼠舌下静脉注射垂体后叶素(0.75U·kg-1)造模。2.观察造模前后大鼠Ⅱ导联心电图ST段和血流动力学指标心率(HR)、左心室舒张末期压(LVEDP)、左心室内压最大上升速率(+dp/dtmax)和左心室内压最大下降速率(-dp/dtmax)的变化。记录心电图及血流动力学指标后,立即留取血液、心脏标本,紫外分光光度计法检测血清总抗氧化力(T-AOC)、组织Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶活力。3.注射pit6h.后,留取血液及心脏标本,Elisa法检测肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白(cTnI)和肌红蛋白(MyoG)的含量;运用反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测目的基因Cyt-C、c-fos及CaSR表达的变化。结果:1.九龙藤总黄酮对急性心肌缺血大鼠Ⅱ导联心电图ST段、血流动力学参数及生化指标的影响与生理盐水组比较,模型组大鼠Ⅱ导联心电图出现ST段抬高,T波低平、倒置(P <0.05或P <0.01),HR、+dp/dtmax、-dp/dtmax明显降低,LVEDP显著升高(P <0.01), T-AOC、Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶活力明显降低,大鼠血清CK-MB、cTnI和MyoG的含量升高;与模型组相比,BCF能剂量依赖性地抑制注射pit后15s、1min.心电图ST段抬高,减小HR、+dp/dtmax、-dp/dtmax降低和LVEDP升高的幅度,显著增加血清T-AOC,改善Na+-K+-ATP、Ca2+-Mg2+-ATP酶活力,减少心肌损伤标志物CK-MB、cTnI和MyoG的漏出(P <0.05或P <0.01)。2.九龙藤总黄酮对大鼠急性缺血心肌Cyt-C、c-fos及CaSR基因表达的影响与生理盐水组比较,模型组Cyt-C、c-fos及CaSR三个基因的相对表达含量增加,且有统计学意义(P <0.05或P <0.01);与模型组相比,BCF能降低目的基因Cyt-C、c-fos及CaSR的表达(P <0.05或P <0.01)。结论:九龙藤总黄酮对垂体后叶素所致大鼠心肌缺血有明显保护作用,其机制可能与改善心肌收缩和舒张功能、抗氧化、抑制钙超载、减轻心肌损伤及抑制细胞凋亡有关。
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