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本文研究目的:在中医辨证论治思想指导下,应用免疫性肝纤维化模型大鼠进行研究,观察四逆散加味对肝纤维化大鼠Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原,透明质酸(HA)及组织形态学指标的影响,探讨四逆散加味抗肝纤维化的作用机理。并与四逆散和秋水仙碱作对照,比较它们之间的优劣,为其被广泛、深入地运用于临床治疗肝纤维化及研制新的抗肝纤维化有效方剂提供实验依据。
研究方法:纯系Wistar雄性大鼠,体重160±10g,80只,按照随机区组法分为8组,即正常对照组、模型对照组、西药对照组、中药对照组、高剂量治疗组、中剂量治疗组、低剂量治疗组、预防组,每组10只。选用猪血清诱导免疫损伤性肝纤维化模型。除正常对照组外,其余各组均采用未灭活猪血清腹腔注射,每周两次,每次0.5ml/只,连续5周后改为每周1次,至第10周止。正常及模型对照组5周后每日灌服生理盐水,各治疗组于造模后第6周给药,方法同对照组。10周后用水合氯醛腹腔注射麻醉后剖腹,腹主动脉取血,做血生化检测。并取肝组织,留做病理切片,分别做光镜和免疫组化检查。
研究结果:①造模组丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)明显上升,白蛋白(ALB)、白蛋白/球蛋白(A/G)明显下降。经四逆散加味治疗后,各组ALT、AST、GGT、ALP明显降低,ALB、A/G明显升高;②解剖后肉眼观察发现正常组大鼠肝脏颜色略深红,表面光滑,无斑点,肝脏边缘钝圆,肝脏在肋骨窝之内;模型组大鼠肝脏较大,暗红,边缘钝圆,多数大鼠肝脏表面有隆起现象;各治疗组大鼠肝脏增大,小部分大鼠肝脏边缘钝圆及表面点状隆起,但没有模型组表现明显。③四逆散组、四逆散加味高、低剂量组、秋水仙碱组Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原,透明质酸(HA)着色程度较病理模型组有所变浅,四逆散加味中剂量组、预防组的着色程度与模型组相比,均明显变浅。预防组,四逆散加味中剂量组,四逆散加味高剂量组,秋水仙碱组,四逆散加味低剂量组疗效依次递减,但经Ridit分析两两并无显著性差异(P>0.05),而经统计学分析中药预防组与四逆散组比较有显著性差异(P<0.05)。④光镜显示:预防组及四逆散加味中剂量组肝脏纤维组织增生不明显,肝细胞变性较轻,其余治疗组有不同程度的肝细胞变性,但与模型组比较不明显。
研究结论:四逆散加味有较为显著的防治大鼠免疫性肝纤维化的作用,且治疗效果与剂量有关。其作用机制可能为促进Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原降解,减少HA沉积。