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本课题目的是对吗啡-载体蛋白交联物的质量标准进行初步研究,考查鼠源性抗吗啡单克隆抗体在整体动物水平的药理作用,为制备人用吗啡疫苗及人源性抗吗啡单抗进一步寻找理论及实践依据。 1、吗啡-载体蛋白交联物的鉴定: 应用SDS-PAGE鉴定交联物的纯度,紫外分光光度法测定蛋白质的含量,并确定蛋白质与吗啡的分子结合比。实验结果表明:以本实验室前期确定的合成路线所制备的交联物,纯度较高、质量稳定,牛血清白蛋白与吗啡的分子结合比为1:36,蓝载体免疫原蛋白与吗啡的分子结合比为1:271。 2、抗吗啡单抗的制备及其药理学评价: 首先制备抗吗啡单抗,然后考查其药理作用: (1) 以热板实验考查抗吗啡单抗对吗啡镇痛效应的作用。结果显示,20mg/kg抗吗啡单抗可有效抑制10mg/kg吗啡对小鼠的镇痛效应,显著降低给药小鼠的痛阈延长时间及痛阈延长百分率。 (2) 以小鼠催促戒断实验考查单抗对吗啡躯体依赖性的作用。应用20和40mg/kg抗吗啡单抗的小鼠,其吗啡戒断症状显著减轻,表现为跳跃次数少,体重减轻不明显;但对自发活动数几乎没有影响。吗啡浓度的测定结果表明,抗吗啡单抗可同时显著性地降低外周血及脑组织中的吗啡浓度,这支持并确证了药动学拮抗的作用机制。 (3) 以大鼠位置偏爱实验考查单抗对吗啡精神依赖性的作用。30mg/kg抗