原发性肝癌是我国第三位的恶性肿瘤，年死亡率居肿瘤死亡率的第二位，高发于东南沿海地区，有逐年上升趋势。尽管外科手术切除仍是原发性肝癌主要的治疗手段，能有效延长部分病人的生存时间，但外科手术创伤大，围手术期危险性大，术后恢复期较长，术后具有极高的复发率。此外，大部分原发性肝癌发病隐匿，常合并肝炎及肝硬化等基础病变，故仅很小一部分病人有机会接受外科手术治疗。肝动脉栓塞术对不能进行外科手术切除的肝癌有较好的疗效，是众多非手术治疗中的首选治疗手段，术后并发症少、短期内能反复多次进行治疗等优点；肝动脉栓塞化疗术与其它介入治疗相结合，明显提高原发性肝癌的疗效，能有效控制肝脏的症状，延长患者的生存时间及提高其生存质量。肝动脉栓塞术在治疗原发性肝癌方面的疗效肯定，近年来，随着介入技术的发展，肝动脉栓塞术已经部分替代外科手术治疗而成为原发性肝癌的首选治疗手段。 尽管肝动脉栓塞术在原发性肝癌的治疗上取得很好的疗效，并发症也相对较少，但对术后并发症的防治尚不能掉以轻心。尤其是门脉高压症并上消化道出血、肝功能衰竭等严重并发症直接威胁患者的生命，因此，明确肝动脉栓塞术对肝脏乃至全身的血流动力学影响就显得非常重要，这不仅为临床治疗肝动脉栓塞术所致的门脉高压症提供理论依据，也为术后预防性治疗门脉高压症提供依据。目前关于肝动脉栓塞术对肝脏血流动力学的影响报道较多，但各家报道结果不一，争议众多，难有定论。 肝脏的动脉血供呈多样化，有较多的侧支动脉供血，同时肝内及肝外存在丰富的侧支吻合，肝动脉栓塞后，侧支血管开放，供血被栓塞肝叶，这是否形成缺血再灌注损伤。 基于以上的背景，本研究主要探讨：1、研究肝动脉栓塞术前后肝脏血流动力学的变化；2、研究前列地尔(Lipo-prostaglandinE1，Lipo-PGE1)对肝脏血流动力学的影响；3、研究肝动脉栓塞术后是否存在缺血再灌注损伤？前列地尔能否减轻肝脏的缺血再灌注损伤？前列地尔对肝动脉栓塞术后肝功能恢复的作用如何？ 第一部份多普勒血流计对肝动脉栓塞术前后肝脏血流动力学的研究1、研究内容与方法13头猪健康家猪由中山大学北校区动物实验中心提供，麻醉后，8头猪行肝左动脉栓塞术，于肝动脉栓塞术前后，以多普勒血流计测量肝固有动脉、肝左及肝右动脉、门静脉的血流量；其中5头猪于行肝动脉不同面积栓塞，测量肝脏血流动力学的变化，并用压力计测量肝动脉、下腔静脉、门静脉、主动脉的平均压力，并于栓塞术后1小时静脉注射前列地尔，研究前列地尔对肝脏血流动力学的影响。 2结果肝左动脉栓塞术前后肝脏血流量的比较：肝左动脉的血流量由177.51ml降到11.62ml，肝右动脉的血流量179.25ml增加至226.21ml，肝固有动脉的血流量由310.67ml减少至240.14ml，肝门静脉的血流量由820.67ml增加至1040.59ml，术前后各血管的血流量比较均有统计学差异(P＜0.01)，而术前后全肝血流量变化无统计学差异(1131.34ml增加至1280.73ml，P＞0.05)。 肝动脉栓塞面积分别达50％、70％、＞90％时，肝固有动脉的血流量分别233.56ml、108.78ml、6.67ml，同时门静脉的血流量也分别为1074.73ml、1249.24ml、1458.63ml；肝动脉栓塞术前、栓塞面积分别达50％、70％、＞90％时，肝固有动脉、门静脉的血流量变化比较，其差异均有统计学意义(P＜0.05)；肝动脉栓塞面积超过70％以上时，门静脉血流量超过栓塞前肝脏总肝血流量，全肝动脉栓塞后，肝门静脉的血流将明显超过肝动脉栓塞前全肝的血流量，血流量的变化差异有统计学意义(P＜0.05)；肝动脉栓塞术后，随着肝动脉栓塞面积的扩大，门静脉的压力也逐渐显著性升高(P＜0.05)，但肝动脉及平均动脉压、中心静脉压变化不大(P＞0.05)。 肝动脉栓塞术前及术后，静脉推注前列地尔，均能明显增加门静脉的血流量及肝动脉的血流量，其差异有统计学意义(P＜0.05)，而对平均动脉压、中心静脉压的影响无统计学意义(P＞0.05)；前列地尔能轻度降低肝动脉压力及门静脉压力，但其压力变化具有统计学差异(P＜0.05)。 3、小结1.肝左动脉栓塞术后，肝右动脉血流量明显增加，肝固有动脉血流量减少，同时门静脉血流量明显增加。 2.门静脉的血流量的增加与肝动脉栓塞面积成正性关系，肝动脉栓塞面积越大，门静脉血流量增加的幅度越大。 3.门静脉的压力与肝动脉栓塞面积、门静脉的血流量呈正性关系，栓塞面积越大，门静脉血流量越大，门静脉的压力也越高；而肝动脉栓塞术及不同栓塞面积对平均动脉压及中心静脉压影响不大。 4.静脉应用前列地尔能增加肝动脉及门静脉的血流量，降低门静脉的自由压及肝动脉压，而对平均动脉压，中心静脉压影响不大。 第二部分CT灌注成像对肝动脉栓塞术前后肝脏血流动力学的研究1.研究内容与方法16头健康家猪由中山大学北校区动物实验中心提供，实验前禁食24h，麻醉成功后，先行肝脏CT灌注成像；8头猪行肝左动脉栓塞术，其余8头猪行肝右动脉栓塞术及全肝动脉栓塞术，术后72小时内再次行肝脏CT灌注成像。 2.结果肝左动脉栓塞术前后肝脏血流灌注比较：肝左动脉栓塞术后，肝右叶的动脉灌注量(HAP)增加(由0.3376ml·min-1·ml-1增加至0.4023ml·min-1·ml-1)，肝动脉灌注指数(HPI)升高(由26.88％增加至32.74％)，而门静脉血流灌注量(PVP)下降(由0.9237ml·min-1·ml-1减少至0.8263ml·min-1·ml-1)，均有统计学意义(P＜0.001)；而全肝血流量变化不大(由1.2613ml·min-1·ml-1减少至1.2286ml·min-1·ml-1)，无统计学意义(P=0.248)。 肝右动脉及全肝动脉栓塞术后，术前后肝脏血流灌注情况比较：肝右叶的动脉灌注量明显下降(由0.4874ml·min-1·ml-1减少至0.2016ml·min-1·ml-1)，肝动脉灌注指数降低(由32.49％减少至9.91％)，而门脉灌注明显上升(由1.0065ml·min-1·ml-1增加至1.8703ml·min-1·ml-1)，均有统计学意义(P＜0.001)，全肝血流量也明显增加(由1.4939ml·min-1·ml-1增加至2.0719ml·min-1·ml-1)，肝动脉栓塞术前后比较全肝血流量的差异有统计学意义(P＜0.001)。 肝动脉栓塞术前后被栓塞肝脏TDC曲线比较，术后肝动脉相的肝脏TDC曲线上升速率明显减慢，上升的幅度也明显下降，门静脉相时，肝脏的TDC呈明显上升趋势，上升斜率增加，随着门静脉出现下降段而下降，升段与降段之间的水平段长度缩短，部分未见出现水平段。 3、小结肝左动脉栓塞术后，未被栓塞的肝右叶肝动脉灌注量增加，而门静脉灌注量减少，动脉灌注指数增加，肝右叶的全肝血流量变化不大，提示肝脏自身调节机制在维持肝脏血流量稳定起关键作用。 肝右动脉或全肝动脉栓塞术后，被栓塞的肝右叶动脉灌注量明显减少，肝脏TDC的肝动脉相上升斜率下降，动脉灌注指数明显下降，而门静脉的灌注量明显增加，肝脏TDC的门静脉相及校正的门静脉TDC均显示上升速率加快，斜率增加；被栓塞的肝叶门静灌注量远超过栓塞术前的全肝血流灌注量。 第三部分肝动脉栓塞术后肝脏缺血再灌注损伤及肝功能变化的实验研究1、研究内容与方法16头猪随机分为对照组及实验组(Lipo-PGE1组)，行肝动脉栓塞术，对照组仅静脉滴注林格氏液，实验组栓塞术后静注缓慢注入前列地尔20μg+生理盐水30ml，并于术后1周内每天静注前列地尔10μg+生理盐水30ml。 分别于肝动脉栓塞术前、术后45min、2h、6h、24h、48h、1w分别经下腔静脉采全血，离心取血浆，标本在-80℃的冰箱保存。通过TBA法测定血浆中丙二醛的含量，通过比色法测定血浆中黄嘌呤氧化酶的活性、过氧化氢的含量。 2.结果肝动脉栓塞术后45min内，对照组血浆内MDA、H2O2含量、XOD的活性均属正常范围，2h后明显升高，6h达到高峰，24h仍然保持较高水平。Lipo-PGE1组H2O2含量肝动脉栓塞术后变化并不明显，术后45min、2h、6h稍有升高，24h后降至正常；Lipo-PGE1组血浆MDA的含量、XOD的活性的变化规律同对照组，术后45min有所下降，但术后2h后明显升高，XOD逐渐升高，24h达到最高值，但MDA术后6h达到高峰，24h后逐渐下降，但仍保持高水平。 肝动脉栓塞术前，两组动物血浆的AST、ALT、LDH值无统计学差异；肝动脉栓塞术后45min，对照组及实验组的AST、ALT稍升高，但仍属正常范围，但LDH明显升高；2h后AST、ALT、LDH均明显升高，其中以AST、LDH升高最为明显，48h后达到高峰，1w后逐渐下降，对照组仍呈较高水平，Lipo-PGE1组ALT降至正常；在肝动脉栓塞术后各时间点，Lipo-PGE1组的AST、ALT、LDH值均明显较对照组低，有统计学意义。 3、小结肝动脉栓塞术后，被栓塞的肝组织存在缺血再灌注损伤；肝功能的受损与缺血再灌注的程度存在正相关；前列地尔能有效改善缺血肝组织的微循环，减轻肝脏的缺血再灌注损伤，改善肝功能。