姜黄素烟酸酯抑制动脉损伤后血管平滑肌细胞增殖的机制研究

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目的:探讨姜黄素烟酸酯(Curcumin Nicotinate,CurTn)对球囊损伤后所致大鼠腹主动脉血管平滑肌细胞增殖的影响及其可能机制。方法:50只雄性SD大鼠,随机分为:假手术组、姜黄素组、低剂量CurTn组、高剂量CurTn组、模型组,每组10只。假手术组及模型组每日予以同等体积生理盐水灌胃,姜黄素组、低剂量CurTn组、高剂量CurTn组分别每日予以姜黄素100mg/Kg、CurTn 10mg/Kg、CurTn 100mg/Kg灌胃干预。假手术组在灌胃第3天行左侧颈总动脉结扎,姜黄素组、低剂量CurTn组、高剂量CurTn组、模型组通过药物连续灌胃后第3天行腹主动脉球囊损伤。各组术后连续药物灌胃14天后取腹主动脉标本,进行下列检测:1、HE染色观察管腔直径、内膜与中膜的厚度及其比值;2、荧光染色观察Daxx定位以及α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)的数量;3、Western Blot法检测血管组织中Daxx、STAT3、PTNE、p-Akt蛋白的表达情况。结果:1、HE染色显示:假手术组动脉血管完整性良好,无新生内膜形成;模型组血管内膜增厚明显,管腔狭窄明显高于其他各组;与姜黄素组及低剂量CurTn组相比,高剂量CurTn组血管的内膜与中膜厚度比值低于其他两组(P<0.05);2、荧光染色显示:假手术组标本中Daxx/α-SMA各自表达持续平稳;而其余各组血管上的Daxx/α-SMA表达均有明显上调;3、Western Blot显示:球囊损伤术各组检测的相关蛋白的表达均较假手术组有上调(P<0.05),差异有统计学的意义;高剂量CurTn组与其他球囊损伤手术组比较,Daxx/PTEN的表达明显上调(P<0.05),而STAT3/p-Akt的蛋白表达较其他球囊损伤手术组明显下调(P<0.05),以上数据均具有统计学意义。结论:1、CurTn能够抑制大鼠腹主动脉球囊损伤后血管平滑肌细胞的增殖;2、CurTn抑制大鼠血管平滑肌细胞增殖的作用可能与上调Daxx/STAT3/PTEN信号通路有关。
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