目的:通过临床资料的回顾性分析和随访,探讨早产儿支气管肺发育不良(Bronchopulmonary dysplasia,BPD)的高危因素、预测其严重程度的影响因素,评估近、远期呼吸系统及神经系统的预后,以期指导临床预防并早诊治,最大限度改善患儿生存质量。方法:第一部分:早产儿支气管肺发育不良的临床高危因素将2013年10月至2017年10月在苏州大学附属儿童医院新生儿病房及新生儿重症监护病房(Neonatal intensive care unit,NICU)住院并于生后7天内入院,且住院时间≥28天的早产儿资料进行回顾性分析。(1)根据纠正胎龄36周是否吸氧(若胎龄≥32周,吸氧时间是否≥28天)分为BPD组和非BPD组两组。比较4年间每年早产儿BPD发生率、住院时间≥28天的早产儿BPD发生率,分析其变化趋势;另根据早产儿出生体重(Birth weight,BW)、胎龄(Gestational age,GA)分别分为:<1000g、1000~1499g、1500~1999g、2000~2499g、2500~3750g,<28w、28~31+6w、32~36+6w亚组,分别计算不同GA、BW早产儿BPD发生率;(2)分别将BPD和非BPD两组产前孕母一般情况、早产儿一般情况、早产儿入院时实验室检查、早产儿基础疾病及并发症发生情况、治疗措施进行比较分析;(3)根据患儿纠正胎龄36周或出院时是否吸氧(若GA≥32周,根据生后56天是否吸氧),将BPD分为轻度BPD组(纠正胎龄36周/生后56天或出院时未用氧)及中重度BPD组(纠正胎龄36周/生后56天或出院时仍需吸氧),比较两组间临床资料。(4)运用SPSS19.0统计软件分别绘制BPD及病情严重程度与其独立危险因素的ROC曲线,揭示危险因素对BPD及其病情严重程度的预测效能。第二部分:支气管肺发育不良早产儿呼吸系统预后研究将2014年10月至2017年10月于我院新生儿病房及NICU住院并诊断为BPD的早产儿、同期住院的非BPD早产儿以及同期肺功能正常的足月儿童(近2周内无呼吸系统疾病)作为随访对象。将随访早产儿根据有无BPD分为BPD和非BPD两组,将所有随访对象分为足月儿组、非BPD组、轻度BPD组、中重度BPD组(中度BPD早产儿+重度BPD早产儿)四组。随访早产儿在纠正胎龄4~36月、足月儿在4~36月龄时完成肺功能测试以及问卷调查(包括身高、体重、呼吸道感染及再住院次数),分别将不同组(BPD组与非BPD组两组,足月儿组、非BPD组、轻度BPD组和中重度BPD组四组)以及不同年龄段(<6月、6~12月、12~24月、24~36月)的患儿随访资料(呼吸道感染及再住院次数、肺功能指标、潮气呼吸流速容量环)进行比较分析,评估患儿呼吸系统预后情况。第三部分:支气管肺发育不良早产儿神经心理行为评估将2016年10月至2017年10月于我院新生儿病房及NICU住院的诊断为BPD的早产儿、同期住院的非BPD早产儿以及同期儿童保健科体检的正常足月儿童作为随访对象。将随访早产儿根据有无BPD分为BPD和非BPD两组,将所有随访对象分为足月儿组、非BPD组、轻度BPD组、中重度BPD组(中度BPD早产儿+重度BPD早产儿)四组。随访早产儿在纠正胎龄3~12月、足月儿在3~12月龄时完成Gesell量表测试,将(BPD组、非BPD组两组,足月儿组、非BPD组、轻度BPD组、中重度BPD组四组)间不同能区发育商、随访者一般情况(体重、身高、年龄、性别)、孕母产前一般情况进行比较分析,评估患儿神经系统预后情况。结果:第一部分:2013年10月~2017年10月在我院新生儿科住院的所有早产儿共3759例,符合入组标准共550例,发生BPD 66例(12.0%),其中轻度BPD 24例(36.4%),中度BPD 32例(48.5%),重度BPD 10例(15.1%),4年间每年早产儿BPD发生率分别为1.8%、1.1%、1.5%、2.5%,住院时间≥28天的早产儿BPD发生率分别为10.9%、8.0%、11.6%、15.8%,以2016.10~2017.10这一年BPD发生率最高;550例早产儿中胎龄25+6~36+6w,平均胎龄(31.50±2.20)w,出生体重670~3750g,平均出生体重(1528±387)g,胎龄<28w、28~31+6w、32~36+6w三亚组的早产儿BPD发生率分别为20%、15.1%、7.1%;出生体重<1000g、1000~1499g、1500~1999g、2000~2499g、2500~3750g五亚组的BPD发生率分别为42.1%、18.8%、7.9%、4.3%、0.0%;BPD的发生率随着BW、GA增加而明显降低(P<0.05)。单因素分析结果显示:GA<32w、BW<1500g、使用肺表面活性物质(Pulmonary surfactant,PS)、住院时间、吸氧时间、有创通气时间≥5d、吸气峰压(Peak inspiratory Pressure,PIP)、呼气末正压通气(Positive end expiratory pressure,PEEP)、持续气道正压通气(Continuous positive airway pressure,CPAP)时间≥30d、使用高频通气、Fi O2≥40%、Apgar(1min)评分<8分、输血次数≥3次、II型呼吸衰竭、新生儿呼吸窘迫综合征(Neonatal respiratory distress syndrome,NRDS)、动脉导管未闭(Patent ductus arteriosus,PDA)、产前使用地塞米松、抗生素使用时间、肠内喂养开始时间、完全肠内喂养时间以及日均住院费用在BPD组和非BPD组两组间有显著差异(P<0.05);多因素logistic回归分析显示:Fi O2≥40%(OR=6.40,95%CI:1.09~37.60)、吸氧时间(OR=1.20,95%CI:1.12~1.27)、II型呼吸衰竭(OR=7.23,95%CI:2.62~19.98)、输血次数≥3次(OR=3.69,95%CI:1.23~11.10)为BPD的独立危险因素;绘制4种危险因素与BPD的ROC曲线显示:其ROC曲线下面积(Area Under the Curve,AUC)分别为0.57、0.94、0.66、0.79,95%CI分别为0.49~0.65、0.92~0.96、0.59~0.74、0.73~0.85,上述4种危险因素构建的预测模型AUC为0.95,95%CI为0.93~0.97,ROC的曲线形态及AUC结果显示:4种危险因素均可早期预测BPD发生,其中吸氧时间是四个独立危险因素中预测效能较好的危险因素,4种危险因素联合构建预测模型能更好的预测BPD发生。66例BPD中轻度BPD 24例(36.4%),中重度BPD 42例(63.6%),Fi O2≥40%是影响BPD病情程度的危险因素(OR=9.77,95%CI:1.16~82.59),可早期预测BPD的病情严重程度(AUC=0.634,95%CI:0.50~0.77)。第二部分:完成肺功能测试共90例,BPD组30例,非BPD组30例,足月儿组30例,其中轻度BPD15例,中重度BPD15例。1.一般情况:GA、BW及身长、随访时体重及身高在BPD组、非BPD组间无显著差异(P>0.05)。2.呼吸道感染及再住院次数:BPD组上呼吸道感染、肺炎、喘息及再住院次数较非BPD组多(P<0.05);中重度BPD组较轻度BPD组多(P<0.05);随年龄增长,呼吸道感染及再住院次数逐渐减少。3.肺功能参数:(1)不同组肺功能参数比较:BPD组VT/Kg、TPTEF/Te、VPTEF/Ve较非BPD组低(P<0.05);BPD组RR较非BPD组高(P<0.05);VT/Kg、TPTEF/Te、VPTEF/Ve随BPD严重程度逐渐降低(P<0.05);足月儿组TEF25较非BPD组、轻度BPD组、中重度BPD组高(P<0.05)。(2)不同组随年龄变化肺功能参数比较:<1岁时,中重度BPD组VT/Kg、TPTEF/Te、VPTEF/Ve较轻度BPD组、非BPD组、足月儿组低,轻度BPD组较非BPD组低(P<0.05);中重度BPD组RR较轻度BPD组、非BPD组、足月儿组高(P<0.05);12~24月、24~36月TEF75、TEF50较<6月、6~12月高(P<0.05),6~12月TEF75、TEF50较<6月高(P<0.05);TEF25随年龄增长逐渐升高(P<0.05)。(3)不同组TBFVL:BPD TBFVL环吸气相相对光滑,近似半椭圆形,呼气曲线欠光滑,呼气高峰前移,BPD程度越重,呼气降支越陡峭,斜率越大。第三部分:完成Gesell测试共57例,BPD组22例,非BPD组15例,足月儿组20例,其中轻度BPD11例,中重度BPD11例。(1)一般情况:年龄、GA、BW及身长、随访时身高及体重在BPD组、非BPD组间无显著差异(P>0.05);(2)不同组各能区DQ比较:BPD组粗大运动、精细运动、应物能、言语能及应人能DQ值较非BPD组低(P<0.05),中重度BPD组精细运动、应物能、言语能及应人能DQ值较轻度BPD组低(P<0.05),粗大运动在中重度BPD组与轻度BPD组间无显著差异(P>0.05)。轻度BPD组粗大运动DQ值较非BPD组低(P<0.05);(3)不同组神经发育商结局比较:神经发育商异常率在BPD组及非BPD组间无显著差异(P>0.05);中重度BPD组神经发育商异常率明显高于轻度BPD组、非BPD组及足月儿组(P<0.05)。结论:第一部分:本院新生儿科住院时间≥28天的早产儿BPD发生率为12.0%;BPD发生率随早产儿GA及BW的增加而明显降低;Fi O2≥40%、II型呼吸衰竭、输血次数≥3次、吸氧时间是BPD的独立危险因素,可早期预测BPD发生,其中吸氧时间是四个独立危险因素中预测效能较好的危险因素,4种危险因素联合构建预测模型能更好的预测BPD发生;Fi O2≥40%是影响BPD病情严重程度的危险因素,可早期预测其病情严重程度。第二部分:BPD早产儿呼吸道感染及再住院次数较非BPD早产儿多,BPD程度越重,次数越多,且随年龄增长逐渐减少。BPD早产儿存在小气道阻塞,BPD程度越重,小气道阻塞越严重,尤其1岁以内更明显。随年龄增长,肺容量逐渐升高,小气道阻塞情况较小年龄组改善。TBFVL可直观反映不同程度BPD患儿潮气肺功能的特征。第三部分:早产儿神经发育落后于足月儿,BPD早产儿落后于非BPD早产儿;BPD程度越重,精细运动、应物能、言语能及应人能发育越落后,然而粗大运动发育无显著差异。中重度BPD早产儿神经发育异常率明显高于轻度BPD早产儿、非BPD早产儿。