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背景： 原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis,PBC)是一种原因未明的以肝内小胆管的非化脓性进行性炎性损伤为主要特征，最终导致肝硬化和肝衰竭的自身免疫性疾病，其患病率约19-402例/百万人，发病率约0.7-49例/百万/年[1]。有研究表明，PBC的发病具有家族倾向性,与其他自身免疫性疾病相比，具有较高的亲属发病风险。且患者直系亲属患PBC的风险为一般人群的50-100倍，同时同卵双生双胞胎共同发病的概率可高达63％[2]。因此，阐明其遗传机制及寻找相关基因对探索PBC疾病的发生的具有重要的意义。 细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen4，CTLA-4)是免疫球蛋白超基因家族的成员，其基因位于2号染色体长臂33带(2q33)，主要以二聚体的形式表达于T细胞表面，其功能主要是传递阻止信号、负性调节T细胞增殖和阻止免疫反应的发生[3]。近些年来CTLA4的基因多态性与疾病的相关性引起广泛关注。多项研究证实CTLA4的基因多态性与系统性红斑狼疮、I型糖尿病、甲状腺疾病等多种自身免疫性疾病之间存在密切关系[4-7]。Fan等分析中国人群PBC患者位于CTLA4启动子区域的-318 T/C位点和外显子1区域的+49A/G位点多态性，结果表明两位点基因多态性与PBC易感性相关[8]。 目的： 研究细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4)rs4675369位点和位点rs7599230基因多态性和与原发性胆汁性肝硬化(PBC)的关系。 方法： 分别采用分子量阵列技术对710例 PBC患者和743例对照人群CTLA-4rs4675369位点进行多态性检测，同时对839例PBC患者和1109例对照人群CTLA-4rs7599230位点进行多态性检测，分析两组中各自的基因型频率和等位基因频率的分布情况，来分别明确两位点是否为PBC的易感位点。 结果： （1)位点rs4675369中，PBC组中GG基因型和G等位基因频率分别是28.3%和51.4%，均高于对照组的21.7%和46.4%，且该差异具有统计学意义（P<0.05)。基因型的OR为1.43（95%CI1.12-1.81），经过年龄，性别因素校正后OR为1.43(95%CI1.12-1.82)。 （2)位点rs7599230中，PBC组中CC基因型和C等位基因频率分别为21.1%和45.4%，均高于对照组的16.6%和42.1%，且该差异具有统计学意义（P<0.05)。基因型OR为1.34(95%CI1.07-1.69),经年龄性别因素校正后 OR为1.36（95%CI1.08-1.72）。 结论： 江苏地区汉族人群CTLA-4 rs4675369位点和位点rs7599230位点基因多态性与PBC存在显著相关性。