[研究背景]吲哚胺2,3-双加氧酶1（Indoleamine 2,3-dioxygenase 1,IDO1）是色氨酸（L-Trp）代谢途径中重要的限速酶,其高表达可以促进色氨酸代谢并使其下游产物发挥免疫调节作用,从而使肿瘤逃逸免疫。目前对于IDO1的研究集中在胚胎发育、炎症反应、恶性肿瘤等方面,在结直肠癌中研究较少,需要进一步探索其临床价值。同时,Ⅱ期结直肠癌术后是否需要辅助治疗有较大的争议,对患者预后的改善情况也有较大的差异,因此,需要寻找新的标志物来指导临床评价Ⅱ期结直肠癌预后及提供术后辅助治疗的依据。[研究目的]本研究旨在探索IDO1在Ⅱ期结直肠癌组织中表达情况及与预后的意义[研究方法]分析公共数据库TCGA（The Cancer Genome Atlas）关于IDO1表达情况及与预后关系。同时,回顾性分析我院结直肠外科2013年至2014年收治的结直肠癌患者,并根据术后病理结果筛选出病理分期为Ⅱ期（T3-T4N0M0）的结直肠癌患者信息共397例,统计临床病理信息,并将癌和正常组织蜡块制作成为组织芯片,进行IDO1免疫组化高通量分析,随访患者治疗后的生存情况。利用SPSS26.0统计软件分析临床病理信息、IDO1免疫评分及患者生存情况。[研究结果]通过分析TCGA数据可知IDO1在结直肠癌组织中高表达,分期较晚的结直肠癌组织中表达升高,并且与预后呈负相关。本中心研究发现IDO1免疫组化在Ⅱ期结直肠癌组织中的表达阳性率为67.5%,相应的在正常组织中表达率为24%。单因素分析得出高表达IDO1与术前血清癌胚抗原（carcinoembryonic antigen,CEA）、肿瘤位置、肿瘤病理亚型、神经侵犯和脉管瘤栓相关,进一步二元logistics回归分析得出肿瘤位置、肿瘤病理亚型神经侵犯与脉管瘤栓为影响IDO1高表达的独立危险因素。进一步利用Kaplan-Meier生存曲线分析无病生存期（disease-free survival,DFS）与神经侵犯、脉管瘤栓、T分期及IDO1表达相关,COX回归分析将上述纳入分析后得出神经侵犯、T分期和IDO1表达情况为影响无病生存期的独立危险因素。Kaplan-Meier生存曲线分析得出脉管瘤栓、神经侵犯、微卫星状态及IDO1表达与总生存期（overallsurvival,OS）相关,进一步进行COX回归分析得出IDO1表达情况为影响总体生存的独立危险因素。进一步分层分析得出IDO1高表达组影响Ⅱ期结直肠癌辅助治疗后的无病生存期,而IDO1低表达组则没有这种影响。[研究结论]IDO1在Ⅱ期结直肠癌组织中高表达时,提示免疫逃逸风险较大;IDO1的高表达与T分期、神经侵犯等病理因素可以共同作为不良预后的高危因素;IDO1表达情况为Ⅱ期结直肠癌术后是否需要辅助治疗提供重要依据。[研究背景]从流行病学角度来看,我国直肠癌患者以局部进展期为主。术前新辅助同步放化疗可以有效缩小局部侵袭性肿瘤的大小,控制局部肿瘤进展,并且提高无病生存期（DFS）和改善术后病理反应率（tumor regression grade,TRG）。目前,术前新辅助放化疗后行直肠癌根治性手术的治疗模式已成为许多医学中心治疗局部进展期直肠癌的标准方案,同时,局部免疫反应对结直肠癌患者预后的价值已被广泛证实。新辅助放化疗对肿瘤局部免疫反应造成重要的影响,IDO1是色氨酸代谢途径的关键酶,催化色氨酸分解代谢的下游产物对局部免疫造成抑制性的影响,从而使肿瘤发生逃逸,导致肿瘤的进一步进展和转移,新辅助放化疗的疗效同样取决于肿瘤局部免疫环境情况,IDO1高表达在许多研究中被证实与肿瘤预后不良相关,而它的表达情况在新辅助直肠癌患者预后的作用还不明确,需对其机制进一步研究证实。[研究目标]旨在探讨IDO1表达在新辅助放化疗直肠癌患者无病生存期（DFS）和病理完全缓解率（pCR）方面的影响。[研究方法]本研究收集2014年11月至2017年8月在我医疗中心接受新辅助放化疗后再进行手术的共计327例临床Ⅱ期或Ⅲ期进展期直肠癌患者的临床病理资料,并进行了生存情况的随访。同时将327名患者的组织蜡块制成组织芯片,进一步行IDO1免疫组织化学分析,最终将各项资料完备的231名患者进行分析研究,根据IDO1免疫组化评分（0-6分为低表达,7-12分为高表达）分为高表达组和低表达组:低表达组117例（50.6%）,高表达组114例（49.3%）。本研究将无病生存期和病理反应率最为研究的主要终点进行分析,将术后总生存期作为次要终点。[研究结果]在231例患者中,117例（50.6%）新辅助治疗后患者的癌组织芯片行IDO1免疫组化分析后为低表达（0-6分）,114例（49.3%）新辅助治疗后患者的癌组织芯片行IDO1免疫组化分析后为高表达（7-12分）。本研究采用单因素分析结合多因素回归分析,对患者的临床特征、病理参数、肿瘤预后进行分析。IDO1低表达组病理完全退缩（pCR）率为10.8%（n=29）,IDO1高表达组病理完全退缩（pCR）率为4.8%（n=11）,两组间存在明显差异（p=0.002）。术前CEA及病理T分期两组间存在差异（p=0.004和p=0.002）,其他临床病理资料无明显统计学差异。进一步行多因素分析发现,IDO1表达是影响病理完全缓解率的独立因素（p=0.029,OR=0.418,95%CI:0.191-0.913）,其他还证实IDO1高表达与术前CEA升高和局部复发率增加独立相关。Kaplan-Meier分析和Cox回归分析显示,IDO1表达是影响无病生存期显著的独立预后因素（p=0.003,OR=0.45,95%CI:0.264-0.768）,但 IDO1表达对总生存期无影响（p=0.093,OR=0.544,95%CI:0.267-1.108）。[结论]IDO1高表达是抵抗病理完全缓解率发生的重要因素,同时IDO1的高表达降低无病生存期,更容易出现局部复发。