背景:尿道下裂是一种较为常见的泌尿生殖系统畸形,其发病率在不同人种间报道存在差异,但总体上表现为逐年上升趋势。手术治疗是目前尿道下裂唯一的治疗方式。虽然手术矫正的方式有数百种之多,但术后尿道瘘、阴茎复弯、尿道狭窄等并发症发生率仍较高,其中尿道瘘最为常见。在治疗尿道下裂的众多手术方式中,尿道板纵切卷管尿道成形术（TIP）自1994年由Snodgrass首次报道以来,由于该手术方式术后并发症较少,且术后阴茎外观较好,在经过Snodgrass及世界各国医师不断对手术细节进行优化后,现已逐渐成为一种流行的手术方式。影响TIP手术术后并发症发生率的因素很多,除严格把握手术适应症外,手术年龄、尿道板宽度等都可能影响术后尿道瘘等并发症的发生。尿道瘘的发生可能许多因素有关,有研究表明尿道下裂包皮中蛋白异常表达,因此包皮中的异常表达蛋白是否是尿道瘘或其它并发症发生的危险因素很值得我们进一步研究。目的:本研究旨探讨尿道下裂行TIP手术术后发生尿道瘘的相关危险因素,寻找并验证TIP术后尿道瘘发生的组织学危险因素。方法:回顾性分析山东省立医院2018年6月至2020年6月收治的尿道下裂患儿75例,均为初次接受手术治疗,术后随访6个月统计尿道瘘的发生率,分析尿道瘘的发生与尿道下裂类型、手术年龄、平均尿道板宽度、龟头处尿道板宽度、成型尿道长度、尿管型号的关系。采用其中21例行首次TIP手术术中留取的包皮样本,进行蛋白质谱检测,并采用蛋白组学分析找出其中差异表达的蛋白;并进行免疫组化染色,免疫荧光染色和Western blotting检验验证蛋白质组学筛选出的差异表达蛋白在包皮组织中的表达情况。结果:通过对75例TIP术后患儿术后进行随访统计分析后,显示尿道瘘的发生与手术年龄显著相关（P<0.05）;而尿道瘘组龟头尿道板宽度,无并发症组龟头尿道板宽度为,两组数据之间（P>0.05）无明显统计学差异。尿道瘘组平均尿道板宽度、成形尿道长度、尿道板切开后宽度、尿管型号、尿道下裂类型与无并发症组的差异无统计学意义（P>0.05）。蛋白质谱结果为:在尿道下裂包皮样本中尿道瘘组与无并发症组织相比,有32种差异表达的蛋白质,高表达的28种,低表达的4种,具有统计学差异（P<0.05）,其中MPO表达差异最为明显。STRING数据库中录入这32种蛋白,其中19种蛋白质之间存在相互关系,MPO及其相关蛋白位于关键位置。通过GO/KEGG富集分析发现,差异表现在炎症相关的细胞及生物学行为,其中包括MPO参与介导免疫应激的等。运用DAVID蛋白质功能分析,得到5个与急性炎症相关的蛋白,上调的蛋白有MPO、CAMP、ANXA3、DEFA3、S100A9,其中MPO上调表达最为明显。KEGG富集提供了P值最小的前9个差异蛋白参与的途径,包括MPO参与的IL-17介导的急性炎性免疫调节通路。综上,我们选取了其中差异最明显的MPO作为我们本次研究的目的蛋白。在进一步的免疫组化染色、荧光染色及Western blotting检测中,验证了尿道瘘组包皮组织较无并发症组包皮组织中MPO表达显著增高（P<0.05）。结论:手术年龄是影响TIP手术术后尿道瘘发生的独立危险因素。尿道下裂包皮组织中MPO的表达在并尿道瘘组与无并发症组之间具有明显差异,MPO在包皮组织中的高表达提示TIP手术术后尿道瘘风险增加。