论文部分内容阅读
背景:肺癌是全世界女性和男性最常见且死亡率最高的癌症,中国约占此类病例的1/3以上,均居世界各国肺癌发病率和死亡率的第一位。肺癌当前治疗包括手术,化疗和放射治疗,给肺癌患者的生存带来明显的改善,但是因其耐药性和高毒性因素,这些治疗的实施和好处受到很大阻碍,临床迫切需要一种更安全,更有效的方法延长患者生命。在过去的二十年中,生物免疫治疗被认为是一种新的“绿色疗法”逐渐受到关注,其治疗的原理是体外扩增效应细胞(如NK细胞、DC细胞、CIK细胞等),通过回输效应细胞,刺激机体的免疫应答,依赖效应细胞本身的高杀伤活性及自体的免疫系统共同抗击肿瘤细胞。目的:通过检测胃泌素释放肽前体(pro-gastrin-releasing peptide,Pro-GRP)、T淋巴细胞亚群、调节性T细胞(regulatory T cell Treg),探讨生物治疗后肺癌患者Pro-GRP和T淋巴细胞亚群对免疫功能评价的临床意义。方法:收集天津市第五中心医院2014年9月~2015年8月期间收治经病理确诊的肺癌患者45例,同期健康体检者40例为健康对照组,检测外周血CD3~+、CD4~+、CD8~+、Treg、CEA、NSE、CYFRA-211、Pro-GRP;DC-CIK自体细胞回输三个周期后,用相同方法采集患者静脉血,检测Pro-GRP、T淋巴细胞亚群、Treg细胞,用SPSS19.0软件进行统计分析,多组独立样本采用单因素方差检验,生物治疗前后比较采用配对样本t检验,相关性分析采用Pearson检验,绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线),P<0.05具有统计学意义。结果:1.Pro-GRP、NSE、CEA、CYFAR21-1对肺癌不同病理类型具有诊断价值,Pro-GRP、NSE对SCLC具有更高的诊断价值,ROC曲线分析Pro-GRP曲线下面积比NSE更大Pro-GRP敏感性、特异性高于NSE,对小细胞肺癌诊断有价值更高。2.T淋巴细胞亚群在肺癌患者外周血CD3~+、CD4~+、CD8~+、CD4~+/CD8~+测定值均低于对照组,P<0.05差异具有统计学意义,Treg细胞均高于对照组,为患者细胞免疫功能的评估提供了科学的参考依据。3.经生物治疗后,肺癌患者T淋巴细胞亚群均有不同程度的提高,Treg细胞较治疗前下降,Pro-GRP在小细胞肺癌患者组明显下降,非小细胞肺癌组变化不明显。4.Pro-GRP与T淋巴细胞亚群存在负相关,Pro-GRP与Treg细胞在各组都存在显著正相关性,P<0.05差异具有统计学意义即Pro-GRP测定值越高T淋巴细胞亚群测定值越低,Pro-GRP测定值越高Treg细胞也越高,提示Pro-GRP增高,T淋巴细胞亚群降低患者免疫功能更低。结论:1.血清Pro-GRP可作为肺癌标志物应用于临床,为诊断肺癌早期诊断提供更可靠的临床依据。2.T淋巴细胞的表达水平在一定程度上反映了肺癌侵袭、转移和逃避免疫监视的能力,提示肺癌患者的免疫功能低下,肺癌患者存在免疫抑制。3.DC-CIK生物治疗可以提高肺癌临床疗效,增强机体的免疫能力。