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目的:探讨锌alpha2糖蛋白(Zinc alpha2 glycoprotein,ZAG)对棕榈酸诱导的小鼠原代肝细胞内脂质代谢的影响及机制。方法:1.分离及培养小鼠原代肝细胞。2.0.4mM棕榈酸干预小鼠原代肝细胞24h后,用重组2型腺相关病毒(rAAV2-ZAG)及空病毒感染48h,采用酶联免疫法检测细胞内甘油三酯的水平,油红O染色观察细胞内脂滴,检测肝脏代谢性核受体、脂肪酸合成及分解相关基因、脂联素等的表达。3.用0.4mM PA干预24h,予以换液移除PA,再用浓度为1mM的ETO干预细胞8h,再次予以换液后加入ZAG重组蛋白处理24h,检测细胞内β-羟丁酸和甘油三酯的水平。结果:1.成功分离及培养出小鼠原代肝细胞。2.油红O染色显示,PA处理后过表达ZAG组小鼠原代肝细胞内被染成红色的脂滴数量明显减少;细胞内甘油三酯测定显示,过表达ZAG组的小鼠原代肝细胞内TG含量降低。3.在棕榈酸干预下,与r AAV2-GFP组相比,rAAV2-ZAG组ZAG、脂联素、FXR、PPARα、CPT1A表达增加(P<0.01),SREBP-1c、LXR、FAS、ACC表达降低(P<0.01)。4.在PA存在的情况下,ETO非干预时,ZAG组较对照组细胞内TG水平显著降低(下降了52.3%,P<0.01),β-羟丁酸水平显著增高(增高了44.1%,P<0.01);ETO干预下,加入ZAG重组蛋白组较对照(PBS)组细胞内TG水平稍降低(下降了10.7%,P<0.05),β-羟丁酸水平无明显差异。结论:ZAG主要是通过促进脂肪酸β氧化分解来改善棕榈酸诱导的小鼠原代肝细胞内TG沉积。