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研究目的： 观察孤儿核受体雌激素相关受体a(ERRα)在APP/PS1的AD模型小鼠中的表达并试图探讨ERRα与阿尔茨海默病（AD)的关系。 研究方法： 比较6、12、18月龄的APP/PS1的AD和WT小鼠的皮质和海马脑组织中ERRα蛋白质和mRNA表达。在稳定表达人全长APP序列的HEK-293细胞中分别转染ERRα质粒使其过表达、转染ERRα的shRNA使其表达下调后，观察APP相关代谢产物及其酶，tau蛋白过度磷酸化水平及其激酶的变化。在过氧化氢的氧化应激条件下过表达ERRα后观察其对APP异常代谢及tau过磷酸化是否具有抑制作用。 研究结果： 经Westernblot验证，ERRα在6、12、18月龄的APP/PS1的AD小鼠皮质中与同龄段的WT小鼠相比表达都有所下降，而在海马中，仅18月龄的APP/PS1小鼠与同龄段的WT小鼠比较ERRα表达有所下降。免疫组化显示，在18月龄的APP/PS1小鼠皮质、海马组织的CA1、CA3区中，ERRα表达都较WT鼠有所下降。ERRα的mRNA表达在与同龄段的WT小鼠比较后，仅观察到在18月龄的APP/PS1小鼠中有表达下降。观察到过表达ERRα后，细胞的APP、BACE1、β-CTF、p-Ser396tau、p-Ser231tau、p-Ser262tau、GSK-3P的蛋白表达下降以及APmc和APM2也下降。当ERRα敲低后，细胞的APP、BACE1、β-CTF的蛋白表达升高。并且在氧化应激的条件下，过表达ERRα可以抑制APP、BACE1、总tau、pSer396tau、pSer262tau及pGSK-3p蛋白的表达；还可以促进ADAM10蛋白的表达。 研究结论： 综上所述，ERRα在AD模型小鼠的大脑中的蛋白质和mRNA的表达呈现一个与年龄相关的趋势，并且在海马和皮质表达的模式也不一致。在有无过氧化氢诱导氧化应激的情况下，ERRα的过表达和敲低均会影响的AP的淀粉样途径以及Tau蛋白的生成情况。