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目的探讨在脓毒症肺水肿时,多巴酚丁胺对水通道蛋白5(Aquaporin5,AQP5)表达的影响以及可能的分子机制。方法通过培养人肺腺癌细胞系A549,以内毒素脂多糖(Lipopolysaccharid,LPS)干预建立脓毒症肺水肿细胞模型。然后用多巴酚丁胺、肾上腺素受体抑制剂ICI118,551,cAMP类似物8-Br-cAMP和蛋白激酶A(Protein kinase A,PKA)抑制剂H-89进行干预。分为(1)对照组(A组)、(2)LPS组(B组)、(3)LPS+多巴酚丁胺组(C组),(4)LPS+多巴酚丁胺组+ICI 118,551组(D组)、(5)LPS+多巴酚丁胺组+H-89组(E组),(6)LPS+8-Br-cAMP组(F组)以及(7)LPS+8-Br-cAMP+H-89组(G组)。同时对各组细胞电镜超微结构、存活率、环磷酸腺苷(Cyclic adenosine monophosphate,cAMP)水平,以及AQP5、PKAαcat和磷酸化环磷酸腺苷效应元件(Phosphorylated cAMP-response element binding protein,p-CREB)的mRNA和蛋白质表达进行检测。结果电子显微镜下观察,A组细胞结构完整,胞质丰富,各种细胞器没有明显损伤,B组细胞表面微绒毛明显减少,胞浆内出现大量空泡,线粒体及内质网均遭到结构破坏,与B组比较,C组和F组细胞各细胞器破坏明显减轻,D组E组细胞电镜结构相似,破坏程度较C组加重,但G组细胞结构破坏较F组严重。A组细胞存活率基本正常,与A组相比,B组细胞的存活率显著降低(P<0.01);与B组相比,C组和F组的细胞存活率显著增加(P<0.01),D组与E组细胞的存活率较C组均明显下降(P<0.01),G组细胞的存活率较F组也明显下降(P<0.01)。A组AQP5正常表达,与A组比B组AQP5的表达在mRNA和蛋白水平均均显著下降(P<0.01),与B组相比,C组和F组AQP5的表达在mRNA和蛋白均明显升高(P<0.01);D组和E组AQP5表达均较C组明显下降(P<0.01),同时,G组AQP5表达较F组也明显下降。A组细胞cAMP含量正常,与A组比较B组cAMP水平明显下降(P<0.01),C组cAMP水平较B组显著升高(P<0.01),与C组比较,D组cAMP含量明显下降(P<0.05),但C组和E组之间没有明显差别(P>0.05)。PKAαcat和p-CREB的蛋白表达趋势一致,A组PKAαcat和p-CREB的蛋白表达较高;与A组比较,B组PKAαcat和p-CREB的蛋白表达明显减少(P<0.01);与B组比较,C组和F组PKAαcat和p-CREB的蛋白表达显著上升(P<0.01);D组与E组中PKAαcat和p-CREB的蛋白表达较C组均明显下降(P<0.01);同时,G组PKAαcat和p-CREB的蛋白表达均较F组也明显下降(P<0.01)。结论多巴酚丁胺可以显著提高脓毒症肺水肿时AQP5的表达,进而起到减轻肺水肿的作用,其可能的分子机制是通过上调cAMP-PKA/CREB信号通路实现的。