论文部分内容阅读
目的：本文在本实验室前期研究补阳还五汤抗脑缺血症神经细胞损伤的谱效学研究(体外指纹图谱与药效学关系)的基础上,进一步推进到补阳还五汤体内指纹图谱与神经细胞损伤的多靶点药效学关联,同时以补阳还五汤水提醇沉液为模型药物,在考察补阳还五汤谱动学的基础上,拟以Hill量效方程,联合非线性拟合建立谱效学体内数学模型,取Hill量效参数运用总量统计矩相似度分析,建立补阳还五汤抗脑缺血症神经细胞损伤的谱效学体内外关联性的数学模型,为中药复方有效性研究提供新的思维、方法和实验依据。方法：关键是建立补阳还五汤抗脑缺血症神经细胞损伤的谱效学体内外关联性的数学模型。考察补阳还五汤水提醇沉液体内指纹图谱的HPLC测定条件以及实验验证中药复方多成分多剂量给药的体内稳态血药及谱动学的数学模型。通过均匀设计考察与评价补阳还五汤水提醇沉液不同组方抗脑缺血症候神经细胞损伤的药效作用,计算出补阳还五汤不同组方药液实验组血浆指纹图谱中各主成分对各生理指标的作用系数,得到补阳还五汤水提醇沉液不同组方抗脑缺血症候神经细胞损伤的谱效学体内数学模型。在考察了补阳还五汤稳态血药谱动学的基础上,运用非线性拟合以及总量统计矩相似度法得到补阳还五汤水提醇沉液不同组方抗脑缺血症候神经细胞损伤的谱效学体内外关联数学模型。结果：1.补阳还五汤水提醇沉液在SD大鼠体内代谢表观半衰期为9.108h,经过6次灌胃给药后,补阳还五汤在SD大鼠体内指纹图谱相似度在0.96以上。2.得到了补阳还五汤水提醇沉液抗脑缺血症候神经细胞损伤的一系列体内谱效学参数,以IL-1为例,分别得到IL-1对4个主成分的效应系数为V,=-3.24, K,=-1.53×103, V2=2.25×102, K2=53.3, V3=5.85×108, K3=-7.58×109, V4=-2.39×102, K4=-2.08×102.3.得到了补阳还五汤水提醇沉液抗脑缺血症候神经细胞损伤谱效学体内外关联的数学模型,求算得到补阳还五汤水提醇沉液抗脑缺血症候神经细胞损伤谱效学体内外相似度为0.4293。4.对于体外指纹图谱,10、20、7、3、1号特征峰对应的成分为补阳还五汤体外指纹图谱有效性研究中对效应影响最大的成分群。对于体内指纹图谱,17、20、7、6、15号特征峰对应的成分为补阳还五汤体内指纹图谱有效性研究中对效应影响最大的成分群。结论：本实验所建立的中药复方谱效学体内数学模型及中药复方谱效学体内外关联性数学模型得到了初步的实验验证,将中药复方多成分多靶点有效性研究由体外推动到体内,并相互联系,相互贯穿,融为一体,为中药现代化研究向前推动提供了更进一步的思路和实验依据。