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背景:长链非编码RNA(Long non-coding RNAs,lnc RNAs)已成为基因调控的关键参与者。之前的研究表明maternally expressed gene 3(MEG3)参与了多种肿瘤的发生与发展。然而,MEG3在骨关节炎发展中的潜在作用机制还有待进一步研究。目的:该研究旨在探讨lnc RNA MEG3在骨关节炎(osteoarthritis,OA)中的作用及其相关分子机制。方法:分离并培养骨关节炎患者和健康志愿者的软骨组织。用适当的重组载体转染后,将软骨细胞分为空白对照组,pc DNA3.1-NC,pc DNA3.1-MEG3,si-NC,si-MEG3,pc DNA3.1-NC+NC mimics,pc DNA3.1-MEG3+NC mimics,pc DNA3.1-NC+mi R-361-5p mimics和pc DNA3.1-MEG3+mi R-361-5p mimics组。使用荧光定量聚合酶链式反应(Quantitative Real-time Polymerase Chain Reaction,q RT-PCR)检测MEG3,mi R-361-5p和forkhead-box class O(FOXO1)的表达。随后,生物信息学预测lnc RNA MEG3和mi R-361-5p以及mi R-361-5p和FOXO1的结合位点。荧光素酶报告基因和RNA免疫沉淀验证靶向关系。CCK-8实验检测细胞增殖,流式细胞仪分析检测细胞凋亡。Western blot检测软骨基质蛋白,细胞增殖和凋亡相关蛋白的表达情况。最后,在骨关节炎大鼠模型中进行组织学分析和免疫染色。结果:与正常组相比,骨关节炎中MEG3和FOXO1的表达明显降低,而mi R-361-5p的表达升高。敲除MEG3能抑制关节软骨细胞的增殖,促进其凋亡。过表达MEG3则能促进关节软骨细胞增殖,抑制其凋亡。MEG3能靶向mi R-361-5p并调控mi R-361-5p的表达。MEG3的表达和mi R-361-5p表达呈负相关(r=-0.529,P=0.0026)。干扰MEG3的表达,显著增强了MMP13,ADAMTS-5的表达,而抑制了CollagenⅡ,Aggrecan的表达。另外,Mi R-361-5p能靶向FOXO1,并调控FOXO1的表达。此外,FOXO1的表达与MEG3的表达呈显著的正相关(r=0.7119,P<0.001),而与mi R-361-5p的表达呈负相关(r=-0.4015,P=0.0279)。mi R-361-5p模拟物或干扰FOXO1能部分消除过表达MEG3对关节软骨细胞的作用。骨关节炎大鼠模型功能分析表明,MEG3能抑制软骨基质的降解。结论:MEG3表达量在骨关节炎患者中显著降低,它可能通过调控mi R-361-5p/FOXO1轴促进骨关节炎软骨细胞增殖,抑制细胞凋亡和细胞外基质降解。