肝原发性淋巴瘤(PHL)是一种罕见的肝脏恶性肿瘤,约占所有结外非霍奇金淋巴瘤病例数的0.4%。一位61岁的女性病人间断右上腹困痛20余年,加重伴肝脏进行性增大3年。于2014年11月行上腹MRI发现肝内多发异常信号影,随后3年患者完善了肝脏功能、肝炎病毒标志物、自身免疫性肝病系列、肿瘤标志物、寄生虫相关等化验以及腹部彩超、增强CT、上腹MRI、ERCP、胃肠镜、PET-CT、骨髓穿刺活检、肝脏穿刺活检等检查,均未明确诊断。2017年11月二次肝穿后,拟诊为肝原发性淋巴瘤,2018年2月行PET-CT显示肿瘤已经转移,1周后腹膜后淋巴结穿刺活检确诊为肝原发性非霍奇金淋巴瘤,弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL),生发中心来源。患者使用利妥昔单抗(美罗华)注射液化疗中。该病人间断20余年的右上腹困痛,历经10余次血液检查、3次胸部CT、3次上腹CT、6次上腹MRI、2次PET-CT、9次穿刺病理学检查,最终明确诊断。通过该病例表明:对于临床症状不典型的肝脏弥漫性病变,需及时排除PHL的可能性,应尽早行PET-CT与组织学穿刺病检,并请有丰富病理经验的医生明确诊断。