目的研究远端肢体缺血预处理（Remote Limb Ischemic Preconditioning,RIPC）对氯胺酮麻醉后影响神经毒性中的作用,以及ERK1/2、NF-κB及炎性因子对其的影响。方法5日龄SD大鼠216只,体重7～13g,随机分为4组（n=54）:对照组（C组）新生7日龄大鼠经腹腔注射生理盐水8ml/kg,每2h注射1次,共6次;远端肢体缺血预处理组（RIPC组）新生5日龄大鼠接受右下肢缺血预处理,5min缺血,5min再灌注,交替进行4个循环,第7天给予生理盐水注射,方法同C组;氯胺酮组（KTM组）新生7日龄大鼠经腹腔注射氯胺酮20mg/kg,每2h注射1次,共6次;远端肢体缺血预处理+氯胺酮组（RIPC+KTM组）:将5日龄大鼠行右下肢缺血预处理,第7天进行氯胺酮注射,方法同KTM组。末次药物注射完成后的第1天、第7天、第14天取材,采用ELISA法检测HMGB1和COX-2在血清中的浓度;q RT-PCR法检测海马组织中HMGB1、COX-2、Bcl-2、Bax、BDNF、cleaved caspase-3 m RNA水平;免疫组化法测定大鼠海马CA1区HMGB1、COX-2和NF-κB的阳性细胞占比;Western blot检测海马组织中ERK1/2、p-ERK1/2、NF-κB、IKB-α、IKKα、HMGB1、COX-2、Bcl-2、Bax、BDNF、cleaved caspase-3蛋白表达水平;Fluro-Jade B检测神经元凋亡在海马CA1区的分布;免疫荧光法检测海马小胶质细胞内NF-κB的表达情况。结果末次药物注射完成后的第1天,与C组相比,RIPC组血清中HMGB1和COX-2的表达水平未见明显变化（P>0.05）,海马组织中HMGB1、COX-2、ERK1/2、p-ERK1/2、NF-κB、IKB-α、IKKα、Bcl-2、Bax、BDNF、cleaved caspase-3的表达水平无差异（P>0.05）,海马组织中未见凋亡神经元;KTM组和RIPC+KTM组血清中HMGB1和COX-2的表达水平升高（P<0.05）,海马组织中HMGB1、COX-2、NF-κB、IKB-α、IKKα、Bax、cleaved caspase-3表达水平增高（P<0.05）,Bcl-2、BDNF、p-ERK1/2表达水平降低（P<0.05）,海马组织中可见大量凋亡的神经元;然而,与KTM组相比,RIPC+KTM组血清中HMGB1和COX-2的表达水平明显降低（P<0.05）,海马组织中HMGB1、COX-2、NF-κB、IKB-α、IKKα、Bax、cleaved caspase-3表达水平降低（P<0.05）,Bcl-2、BDNF、p-ERK1/2表达水平增高（P<0.05）,海马CA1区凋亡的神经元减少。各组ERK1/2表达水平无差异（P>0.05）。末次药物注射完成后的第7天和第14天,各组大鼠血清中HMGB1和COX-2的表达水平无差异（P>0.05）,海马组织中HMGB1、COX-2、NF-κB、IKB-α、IKKα、Bcl-2、Bax、BDNF、cleaved caspase-3、ERK1/2、p-ERK1/2的表达水平差异均无统计学意义（P>0.05）。结论RIPC具有神经保护作用,该作用可能与激活ERK1/2磷酸化、抑制NF-кB和下调炎性因子相关;出生14天后,RIPC对氯胺酮所致神经毒性的保护作用不再明显。