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本论文简述了抗精神病药及其发展历史,在参考文献的基础上对抗精神病药奥氮平的合成进行了改进研究。
奥氮平的合成以硫、丙醛、丙二腈为起始原料,缩合得到2-氨基-5-甲基噻吩-3-腈,在相转移催化剂下与邻氟硝基苯反应制得2-(2-硝基苯氨基)-5-甲基噻吩-3-腈,再经过铁粉还原环合后得到4-氨基-2-甲基-10H-噻吩并[2,3-b][1,5]-苯二氮杂卓盐酸盐,最后与N-甲基哌嗪缩合得到奥氮平,总收率达到32.6﹪。产品结构和纯度经核磁、质谱和液相色谱等确定。
在制备中间体2-(2-硝基苯氨基)-5-甲基噻吩-3-腈的过程中,经过反复实验,通过加入相转移催化剂TEBAC(三乙基苄基氯化铵),增强反应活性,大大提高了反应收率。
在制备4-氨基-2-甲基-10H-噻吩并[2,3-b][1,5]-苯二氮杂卓盐酸盐的过程中,改用廉价的铁粉作还原剂,然后再在盐酸条件下环合,不仅克服了氯化亚锡作还原剂时杂质与产物难以分离的困难,而且使生产成本大幅降低,适合于工业化生产。