自体骨髓间充质干细胞移植治疗缺血性心脏病时间窗的机制研究

来源 :苏州大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:miss3yoyo
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目的:利用心导管注射明胶海绵栓子,栓塞猪的左前降支(LAD),建立缺血性心脏病-心肌梗塞模型。在不同时间点以心导管介入术经冠状动脉注射等量的骨髓间充质干细胞(MSCs)或培养液上清液。探讨心梗后不同时间点经冠状动脉自体移植骨髓间充质干细胞对心功能的影响,对其机制进行初步探讨。方法:25只太湖梅山猪分为5组:A组:对照组;B组:干细胞即时组,心梗后3小时移植MSCs;C组:上清液即时组,心梗后3小时移植培养液上清液;D组:干细胞4周组,心梗后4周移植MSCs;E组:上清液4周组,为心梗后4周移植培养液上清液。5组均经心导管介入术以明胶海绵栓子栓塞猪左前降支远端,建立猪缺血性心脏病-心肌梗死模型。分离和培养骨髓间充质干细胞,各组分别在心梗后3小时或4周注射等量的骨髓间充质干细胞或培养液上清液。Powerlab8SP+Millar压力导管测心室内压力分析心室收缩功能变化。移植前后行MRI检测,观察各组心脏功能指标的改变。移植前后不同时间点检测血清IL-1β、IL-10、VEGF、BNP值。实验终点心梗8周时取猪心,测心梗面积,针对VIII因子免疫组化染色法检测心肌血管密度。结果:(1)移植后,干细胞4周组与对照组相比,包括LVDP、+dp/dtmax、-dp/dtmax、EDWT、SV指标较对照组明显增加,BNP水平较对照组下降。(2)干细胞4周组移植后的血清IL-1β、IL-10水平比对照组明显下降。(3)干细胞4周组血清VEGF水平明显上升。VIII因子免疫组化染色显示:干细胞4周组血管密度较对照组明显升高。(4)干细胞4周组心梗面积减小。结论:(1)心梗4周后行骨髓间充质干细胞移植后炎症反应弱,利于细胞存活。(2)促进VEGF因子含量增加,诱导血管再生,能提高血管密度,改善心肌微环境。(3)使BNP含量的减少,远期心功能情况好。心梗后4周行自体骨髓间充质干细胞移植心功能改善明显。
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