目的:观察银杏叶提取物(extract of ginkgo biloba,GBE)对大鼠糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)的防治作用并探讨其作用机制。 方法:雄性SD大鼠随机取14只为正常组，其余一次性腹腔注射链脲霉素(streptozotocin，STZ)60 mg/kg诱导糖尿病模型。成模的糖尿病大鼠分为5组：DN病理组；GBE低剂量治疗组(GL组，剂量为50 mg/kg)；GBE中剂量治疗组(GM组，剂量为100 mg/kg)；GBE高剂量治疗组(GH组，剂量为200 mg/kg)；卡托普利对照组(剂量为10 mg/kg)，疗程12周。葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖；亲和层析法测定糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin，HbAlC)；化学比色法测定24 h尿蛋白、血尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)和肌酐(creatinine，Cr)；荧光分光光度法测定肾皮质和血清中糖基化终末产物(advanced glycosylation end products，AGEs)含量；可见光分光光度法测定抗氧化指标的水平；DL-甘油醛-NADPH-荧光分光光度法测定醛糖还原酶(aldose reductase，AR)活性；放免法测定肾皮质中Ⅳ型胶原和层粘蛋白含量；免疫组织化学法测定肾皮质中基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinases-2，MMP-2)、金属蛋白酶抑制剂-2(tissue inhibitor of metalloproteinase-2，TIMP-2)、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)的表达水平；RT-PCR法测定肾皮质转化生长因子β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)mRNA的相对含量；光镜和电镜分别观察大鼠肾脏组织形态学变化并测定基底膜厚度。 结果:中高剂量GBE能明显改善DN大鼠多饮多尿的症状；有效降低空腹血糖、HbAlC、24 h尿蛋白、BUN、Cr和肾脏指数；升高DN大鼠T-AOC、CAT本课题受江苏省高校自然科研基金资助(No．03KJ13360143)活性、T-SOD和GSH-Px水平；显著抑制DN大鼠的AR活性；降低肾皮质和血清中AGEs含量；降低肾皮质中Ⅳ型胶原和层粘蛋白含量；显著降低TIMP-2和CTGF的表达以及升高MMP-2的水平；明显减少肾皮质TGF-β1 mRNA的相对含量；减小DN大鼠肾脏基底膜厚度。光镜结果显示，GBE可改善DN大鼠GBM增厚、系膜增生、PAS阳性红染增多，球体毛细血管闭塞等肾组织形态学上的异常。电镜显示，GBE使DN大鼠肾小球毛细血管基底膜平滑，厚度基本均一；系膜细胞及基质增生程度减轻。 结论: GBE可能通过降低血糖、抑制AGEs产生、抗氧化应激、降低TGF-β1水平、降低TIMP-2、CTGF和升高MMP-2的表达，抑制AR活性，改善DN产生的蛋白尿、HbAlC升高、肾功能异常、肾小球系膜外基质增生和GBM增厚等诸多变化，对DN的防治具有积极作用。