【摘 要】
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肝癌是世界范围内死亡率最高的恶性肿瘤之一,患者预后差,病死率高。而近年来,纳米技术与纳米生物材料不断发展,为癌症的诊断与治疗模式提供了新契机。目前,光热疗法（Photothermal Therapy,PTT）和光动力疗法（Photodynamic Therapy,PDT）在肿瘤治疗中获得了相当大的发展势头。而PTT与PDT的协同作用,可以进一步提高对肿瘤的清除效果,在治疗肝癌方面具有很大的潜力。本
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肝癌是世界范围内死亡率最高的恶性肿瘤之一,患者预后差,病死率高。而近年来,纳米技术与纳米生物材料不断发展,为癌症的诊断与治疗模式提供了新契机。目前,光热疗法（Photothermal Therapy,PTT）和光动力疗法（Photodynamic Therapy,PDT）在肿瘤治疗中获得了相当大的发展势头。而PTT与PDT的协同作用,可以进一步提高对肿瘤的清除效果,在治疗肝癌方面具有很大的潜力。本研究构建了一种通过近红外光（Near Infrared,NIR）响应实现光声成像引导下PTT协同PDT治疗和自给式供氧的多功能诊疗一体化纳米平台,即Silicene@Mn Ox-MSN-PEG-IR780,这种多功能纳米平台可满足肝癌诊断和治疗的多样性要求。硅烯（Silicene）作为一种新型二维纳米材料,不仅具有超高比表面积和良好的生物相容性,可作为递送载体,还具有较高的光热转换效率,可用于肿瘤热消融治疗,所以硅烯在生物医学领域具有潜在的应用价值。我们利用氧化还原-原位生长法,可以使氧化锰（Mn Ox）在硅烯表面进行原位生长,而Mn Ox纳米片能与肿瘤微环境（Tumor Microenvironment,TME）中的H2O2和H+反应,产生氧气（O2）,有效改善肿瘤乏氧状态,从而提高光动力治疗效果。另外,光敏剂IR780可在NIR（808 nm）激发下同时发挥光热及光动力的作用,我们将IR780有效负载于介孔二氧化硅纳米粒子（Mesoporous Silica Nanoparticles,MSN）中,可以有效提高IR780稳定性,并延长其在体内循环时间。我们进一步用聚乙二醇（Polyethylene Glycol,PEG）来修饰纳米材料,可以在提高纳米材料稳定性的同时降低其抗原性。硅烯和IR780还可作为光声成像（Photoacoustic Imaging,PAI）的造影剂,指导和监测肝癌的光疗效果。综上所述,我们设计并制备的Silicene@Mn Ox-MSN-PEG-IR780复合纳米片可实现光声成像引导下对肝癌的光热协同光动力治疗。本研究结果提示:单纯光动力治疗,只能初步抑制肝癌的生长,达不到消除肝癌的目的,而光热协同光动力治疗肝癌,能完全消除肝癌,且在观察期内,无肝癌复发。随后,我们进一步验证Silicene@Mn Ox-MSN-PEG-IR780复合纳米片的生物安全性,结果表明其没有明显的生物毒性,安全性和生物相容性较高,这也有助于实现硅烯复合纳米片的临床转化。本文创新点:（1）基于新型二维纳米材料硅烯合成的含光敏剂并可作为光声成像造影剂的复合纳米片,可实现光声引导下的光热协同光动力治疗,提高肝癌的疗效,达到诊疗一体化的目的;（2）PEG修饰后的Silicene@Mn Ox-MSN-PEG复合纳米片可负载光敏剂IR780,极大地提高了IR780及复合纳米片的生物相容性;（3）TME响应性自给式供氧模式,为实现高效性光疗提供了新的策略;（4）合成方法简单且成本低,有利于大批量生产,具有潜在的临床应用价值。
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