论文部分内容阅读
目的：探讨AnnexinA2和Nm23-H1在SD大鼠肝癌演进中及全反式维甲酸（all transretinoic acid，ATRA）联合苦参素（oxymatrine，OMT）干预下表达的动态变化，以期为研究肝癌的发生机理、筛选肝癌预警分子及新的抗肝癌药物提供参考依据。方法：以二乙基亚硝胺（n-nitroso-diethylamin，DENA）为诱变剂，全反式维甲酸联合苦参素（ATRA+OMT）为干预药物建立SD大鼠肝癌变模型。从灌胃之日起，每两周处死一批大鼠并取其肝脏，进行病理学分级，用免疫印迹和免疫组化法检测大鼠肝癌变及药物干预过程中AnnexinA2和Nm23-H1蛋白的表达情况。结果：免疫组化结果显示诱癌组Annexin A2的阳性表达率随诱癌进程逐渐上升，在轻度炎性反应期（light inflammation, LI）与对照组差异显著（P<0.05），从重度炎性反应期（heavy inflammation, HI）至肝内胆管细胞癌期（intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC）Annexin A2与对照组呈极显著性差异（P<0.01）；干预组Annexin A2的阳性率均低于诱癌组，在非典型性腺瘤样增生期（atypical-adenomatous hyperplasia, AAH）和ICC时期两组差异显著（P<0.05）。诱癌组Nm23-H1的阳性率随癌变进行而逐渐降低，在LI期显著低于对照组（P<0.05），自HI期至ICC期极显著低于对照组（P<0.01）；干预组Nm23-H1的阳性率均高于诱癌组，且在AAH期呈显著性差异（P<0.05）。免疫印迹结果表明，大鼠肝癌变进程中诱癌组AnnexinA2表达逐渐升高，在LI期显著高于对照组（P<0.05），自HI至ICC时期极显著高于对照组（P<0.01）；诱癌组与干预组相比升幅较大，自腺瘤样增生期（adenomatous hyperplasia, AH）至ICC期均呈显著性差异（P<0.05）。诱癌组和干预组的Nm23-H1含量随诱癌进行均呈下降趋势；与对照组相比，诱癌组Nm23-H1在LI时期呈显著性差异（P<0.05），从HI至ICC期呈极显著性差异（P<0.01）；干预组Nm23-H1表达均高于诱癌组，且在AH时期呈显著性差异（P<0.05）。结论：在大鼠肝癌演进过程中，Annexin A2表达逐渐上升，Nm23-H1表达逐渐下降；两者的表达异常促进了肝癌的发生发展；ATRA+OMT组Annexin A2和Nm23-H1的表达变化均滞后于诱癌组，揭示ATRA+OMT可在一定程度上延缓肝癌变的进程。