目的:本实验以5-羟色胺(serotonin,5-HT)神经递质假说为基础,利用微透析技术和电化学高效液相检测方法,探讨抑郁小鼠治疗过程中海马CA3亚区细胞外液5-HT基础浓度以及急性皮质酮(corticosterone,CORT)给药对5-HT浓度的动态变化,明确抑郁小鼠治疗过程中5-HT系统神经化学改变。方法:37只雄性C57BL/6小鼠,通过连续3周皮下注射20 mg/kg的CORT建立小鼠抑郁模型。从第4周开始抑郁小鼠分为两组,在持续注射CORT的同时分别给予10 mg/kg氟西汀(fluoxetine,FLX)治疗或者生理盐水对照,至第7周结束。以行为学实验中各项指标作为判别标准,明确抑郁小鼠模型的建立和FLX治疗效果,进而确立小鼠的5种行为状态:生理状态组、抑郁状态组、FLX治疗有效组、FLX治疗无效组和盐水对照组。利用微透析技术,检测不同状态下急性CORT给药后小鼠海马CA3亚区5-HT的动态变化。结果:行为学实验结果显示抑郁小鼠FLX治疗的有效率为44%,即44%的抑郁小鼠行为学实验各项指标恢复到正常生理状态水平,微透析实验结果显示,抑郁小鼠5-HT基础浓度经过FLX有效治疗恢复到生理状态水平;FLX治疗无效的小鼠,不仅行为学测试指标没有缓解,反而持续加剧,此外,我们发现5-HT基础浓度比盐水对照组更进一步降低。FLX治疗有效组急性20 mg/kg CORT给药后海马CA3亚区透析液5-HT浓度升高的幅度与生理状态下急性CORT给药后5-HT浓度升高的幅度无统计学差异。但是FLX治疗无效组相同剂量CORT给药后海马CA3亚区5-HT浓度无变化,与盐水对照组急性CORT给药后的反应相同。结论:数据表明抑郁小鼠FLX治疗有效组中,海马CA3亚区细胞外液5-HT基础浓度回升至生理状态水平,并且急性CORT给药后海马CA3亚区透析液5-HT浓度升高的幅度与生理状态下急性CORT给药后5-HT浓度升高的幅度相同,这些变化可能是抑郁病理状态的核心特征。FLX治疗无效组,即难治性抑郁症(treatment-resistant depression,TRD)则无法逆转抑郁发病过程中的特征性神经化学改变。